在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

CRISPR-Cas9新進(jìn)展

日期:2017-02-23 08:54:02

 因在CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)方面獲得重大突破而聲名鵲起的Jennifer Doudna雖然在CRISPR專利案中暫時(shí)失利(CRISPR專利最新消息:張鋒贏了),但研究組成果不斷,繼去年年底開發(fā)了兩套新型的CRISPR-Cas基因編輯系統(tǒng),命名為CRISPR-CasX CRISPR-CasY之后,最近又在小鼠大腦中完成了有效的基因組編輯,為CRISPR-Cas9在神經(jīng)細(xì)胞疾病中的應(yīng)用再添一把火。

 

這項(xiàng)最新研究公布在213日的Nature Biotechnology雜志上。

 

Cas9是一種由RNA導(dǎo)向的DNA結(jié)合和切割蛋白,能用于多種生物中,進(jìn)行基因和非編碼遺傳元件的編輯修飾。目前Cas9介導(dǎo)的基因組編輯技術(shù)已經(jīng)被應(yīng)用到了眼、耳、肝和肌肉相關(guān)疾病的治療中,但是組織特異性傳遞不理想依然是一個(gè)問題,這主要是因?yàn)閹追矫娴脑颍缰苯诱系交蚪MDNA上,由細(xì)菌Cas9蛋白在編輯細(xì)胞中的持續(xù)表達(dá)引起的免疫應(yīng)答和脫靶編輯。

 

一種解決方法就是利用非遺傳編碼,預(yù)組裝和短壽命的Cas9核糖核蛋白(RNP)復(fù)合物,在最新這篇文章中,研究人員為了檢測體內(nèi)Cas9 RNP的活性,首先對(duì)Ai9 tdTomato小鼠進(jìn)行了改進(jìn),這種報(bào)告小鼠模型能提供位點(diǎn)特異性基因組編輯的高通量和定量序列讀取,這種位點(diǎn)特異性基因組能令基因修飾細(xì)胞中的紅色熒光蛋白獲得功能信號(hào)。

 

研究人員研發(fā)出了一種單導(dǎo)向sgRNA,他們將其稱為 sgRNAtdTom sgRNAtdTom能去除終止盒,激活細(xì)胞中的tdTomato表達(dá)。之后他們利用這種sgRNAtdTom RNP復(fù)合物對(duì)神經(jīng)祖細(xì)胞(NPC)進(jìn)行核轉(zhuǎn)染后,通過顯微鏡和流式細(xì)胞術(shù)分析,研究人員觀察到了一種RNP劑量依賴性激活,同時(shí)基因位點(diǎn)的NGS序列分析也表明Cas9 RNP誘導(dǎo)出現(xiàn)了插入或者缺失突變。

 

這些一系列的研究發(fā)現(xiàn)表明盡管tdTomato+細(xì)胞的數(shù)目低于報(bào)道過的RNP總基因編輯數(shù)量,但是tdTomato小鼠可以用于肉眼檢測Cas9 RNP基因組編輯,并且可以在體內(nèi)觀察到編輯細(xì)胞。

 

通過這項(xiàng)研究,Doudna等人證實(shí)了在成體小鼠海馬,紋狀體和皮層中注射Cas9核糖核蛋白(RNP)復(fù)合物,能完成小鼠大腦的有絲分裂后神經(jīng)元的基因編輯,而且多個(gè)SV40核定位序列的Cas9編輯能將體內(nèi)神經(jīng)元編輯的效率提高十倍。

 

作者表示,這些研究成果證明了Cas9 RNP介導(dǎo)的神經(jīng)祖細(xì)胞基因組編輯可以用于體外,以及體內(nèi)多個(gè)不同的大腦區(qū)域,雖然目前還不清楚4×NLS-Cas9-2×NLS RNP體內(nèi)親神經(jīng)性(neurotropism)的具體機(jī)制,但是這可以用于神經(jīng)元特異性靶向。由此說明這一技術(shù)未來可以用于治療不同神經(jīng)元的遺傳神經(jīng)系統(tǒng)疾病,糾正或滅活大腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛在遺傳因素。此外,研究也表明功能性Cas9 RNP可以以以非遺傳編碼方式,有效,精確和安全的遞送到成體動(dòng)物大腦的神經(jīng)元上,解決了前文提出的問題,有助于未來利用Cas9-RNP復(fù)合物治療神經(jīng)性疾病,以及用于一般的組織特異性基因編輯。

 

Doudna致力于探討了CRISPR-Cas9在各方面的應(yīng)用,此前她也曾在Cell上發(fā)表綜述,指出CRISPR-Cas9在醫(yī)療領(lǐng)域有著廣闊的前景,可以用來矯正致病突變,治療人類疾病。研究者們也在嘗試用這一技術(shù)操縱生態(tài)群體,比如根據(jù)毒力或者抗性基因殺死相應(yīng)的細(xì)菌、快速改變種群性狀、控制入侵物種、改良主要農(nóng)作物等等。這一技術(shù)將帶領(lǐng)生物學(xué)研究進(jìn)入一個(gè)新的時(shí)代。

 


主站蜘蛛池模板: 久久综合九色综合国产| 亚洲成本人无码薄码区| 国产精品55夜色66夜色| 久久久精品人妻一区二区三区四| 久久久久久午夜成人影院| 成年女人色毛片| 国产精品午夜福利不卡| 欧美人与动牲交免费观看网| 国产在线精品一区二区中文| 天堂а√在线中文在线| 麻豆果冻国产剧情av在线播放| 亚洲视频高清不卡在线观看| 野外亲子乱子伦视频丶 | 一本大道无码人妻精品专区| 国产精品欧美一区二区三区| 国产精品午夜福利麻豆| 国产成人精品s8视频| 国产欧美在线观看不卡| 免费人成年激情视频在线观看| 亚洲精品欧美综合一区二区 | 男人边吃奶边做好爽免费视频| 人妻av中文系列| 婷婷久久综合九色综合| 动漫精品无码h在线观看| 亚洲人成网站18禁止一区| 成人欧美一区二区三区的电影| 亚洲国产午夜精品理论片| 国产成人亚洲日韩欧美| 久99久热只有精品国产15| 97se亚洲精品一区| 人人妻人人爽人人澡欧美一区| 久久99av无色码人妻蜜| 欧美超级乱婬视频播放| 丰满少妇女裸体bbw| 国产福利日本一区二区三区| 成人午夜精品无码一区二区三区 | 香蕉精品亚洲二区在线观看 | 天天爽夜夜爽人人爽免费| 99re6在线视频精品免费下载| 香港日本三级亚洲三级| 国产v亚洲v天堂a无码99|