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Nature:上皮細胞如何保持數目恒定?原來是靠拉拉扯扯

日期:2017-02-17 09:10:41

 美國猶他州大學Huntsman癌癥研究所(HCI)的科學家今天在《Nature》雜志上發表文章,介紹上皮細胞如何更新,保持細胞分裂和細胞死亡之間的數目恒定。

 

上皮細胞組成的皮膚覆蓋了內部器官,在器官上形成一道保護屏障,使其可以正常地發揮作用。不過,上皮中的細胞以非常快的速度更新。為了維持健康的細胞密度,分裂和死亡的細胞數量必須相同。如果這種平衡被打破,炎性疾病或癌癥就會發生。

 

這項研究的領導者,Huntsman癌癥研究所的Jody Rosenblatt博士稱:“如果過多的上皮細胞死亡,你將失去器官屏障的功能,這樣哮喘和結腸炎等炎性疾病就會發生。另一方面,如果太多的細胞分裂,那么細胞就會過剩,有可能導致腫瘤發生。因此,任何一方面的不平衡都是有問題的。”

 

大約90%的癌癥發生在覆蓋器官的上皮中。了解哪些因素控制細胞分裂和死亡,以及這些過程如何關聯,對了解癌癥的發生十分關鍵。HCI的研究團隊發現了這個謎題的答案。他們了解到,相反的機械張力控制了細胞分裂和細胞死亡。具體來說,拉伸上皮細胞導致其分裂,而擠壓上皮細胞導致其排出和死亡。

 

Rosenblatt表示:“我們的發現可歸結為一個十分簡單的原則。這都取決于機械張力。如果細胞覺得太過擁擠,它們就會彈出一些細胞。細胞的排出使得整塊細胞又恢復到它們喜歡的密度。”

 

另一方面,研究人員又注意到細胞在稀疏的區域發生分裂。“如果細胞變得過于稀疏,它們就會激活細胞分裂,這個信號來自機械拉伸,”Rosenblatt解釋說。“為了測試這一點,我們拉伸細胞,發現僅僅一小時就能觸發細胞分裂。這個過程還表明拉伸是細胞分裂的正常觸發器。”

 

下一個問題是找出這些過程發生的原因。Rosenblatt的團隊發現,細胞分裂和死亡都是由同一個蛋白控制的,這就是Piezo1

 

“這個蛋白質能感知擁擠和拉伸,但結果是完全不同的,這取決于細胞處于什么狀態。Piezo1就像一個調節冷熱的恒溫器,通過一個傳感器去測量擁擠和拉伸。如果有兩個獨立的調節器,那么若一個傳感器出問題,事情可能會失去控制,”Rosenblatt說。

 

此外,Rosenblatt的團隊還發現了細胞周期中的一個階段,其中細胞暫停分裂。他說:“我們一直認為,一旦細胞進入一個分裂周期,它們只能前行通過。不過我們發現了一個點,其中細胞暫停下來,等待分裂。這些細胞已經準備好了一切,但它們仍停在那里,這是我們沒有預料到的。”

 

Rosenblatt認為,通過了解細胞在正常情況下如何分裂,科學家將更好地了解上皮細胞在癌癥中如何分裂。“我們正在探索這些過程是如何出錯的,特別是那些目前仍無法治療的疾病,比如哮喘和轉移性癌癥。”

 


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