利用癌細(xì)胞自身的代謝系統(tǒng)，研究人員研發(fā)出了一種通過小分子糖標(biāo)記和靶向難以治療癌癥的新方法，這為治療無法對(duì)常規(guī)靶向抗體產(chǎn)生應(yīng)答的癌癥（例如三陰性乳腺癌）打開了新的大門。

這一研究成果公布在2月13日的Nature Chemical Biology雜志上，文章的通訊作者是蘇州大學(xué)，伊利諾伊大學(xué)程建軍（Jianjun Cheng）教授，蘇州大學(xué)殷黎晨（Lichen Yin）教授，以及長春應(yīng)用化學(xué)研究所陳學(xué)思（Xuesi Chen）研究員。程教授長期從事抗癌藥物方面的研究，并致力于將研究成果轉(zhuǎn)化為應(yīng)用，其中一種治療癌癥的藥物輸送技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入臨床二期試驗(yàn)。

靶向癌癥療法需要依賴于癌細(xì)胞表面的特異性標(biāo)記物。科學(xué)家可以設(shè)計(jì)抗體尋找這些標(biāo)志物并遞送治療劑或顯像劑。然而，一些癌癥不會(huì)對(duì)這種治療方法產(chǎn)生應(yīng)答，因?yàn)樗鼈內(nèi)狈Ρ砻鏄?biāo)志物靶標(biāo)。

“舉例來說，我們想要靶向三陰性乳腺癌，這是一種致命性的乳腺癌，存活率低，”程教授說，“目前還無法針對(duì)其進(jìn)行靶向治療，因?yàn)樗鼪]有我們通常用于靶向的任何受體。我們的問題就是：我們能創(chuàng)造一個(gè)人工受體嗎？”

就此研究人員展開了分析，他們發(fā)現(xiàn)了一種標(biāo)記細(xì)胞的新方法——利用一類稱為疊氮化物（azides）的小分子糖，一旦它在細(xì)胞中代謝，就會(huì)在細(xì)胞表面上表達(dá)，并且可以用名為DBCO的分子靶向。

“這十分像鎖和鑰匙，一對(duì)一匹配，DBCO和疊氮化物能以高度特異性相互反應(yīng)，我們稱之為click chemistry。其中一個(gè)關(guān)鍵問題就是，你怎么令疊氮化物只出現(xiàn)腫瘤上？”程教授說。

為了確保疊氮化物僅在癌細(xì)胞表面上表達(dá)，研究人員在這種化合物上添加了一個(gè)保護(hù)基團(tuán)，確保其僅能通過腫瘤特異性酶去除。正常組織中，疊氮糖很容易就通過了，而在腫瘤細(xì)胞中會(huì)在細(xì)胞表面上完全代謝和表達(dá)，生成DBCO特異性靶標(biāo)，從而可以遞送癌癥治療藥物或顯像劑的試劑。

研究人員在小鼠結(jié)腸癌，三陰性乳腺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的腫瘤中都檢測這種基于疊氮化物的靶向系統(tǒng)。程教授說，我們發(fā)現(xiàn)相比于其它組織，腫瘤具有非常強(qiáng)的信號(hào)。這是第一次我們能在體內(nèi)用小分子糖標(biāo)記和靶向腫瘤，這就是以彼之道還之彼身，利用癌細(xì)胞自身的分子機(jī)制來對(duì)抗癌癥。