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中山大學(xué)Nature雜志重要成果入選Nature Medicine年度突破性進(jìn)展

日期:2017-01-04 10:19:54

 中山大學(xué)張康(Kang Zhang)教授與劉奕志(Yizhi Liu)教授帶領(lǐng)的研究組開發(fā)出了一種再生醫(yī)學(xué)新方法來(lái)消除嬰幼兒先天白內(nèi)障,使得殘存的干細(xì)胞能夠再生出功能性晶狀體。這項(xiàng)工作的成功代表了再生人類新組織或器官及治療人類疾病的一種新方法,有可能對(duì)利用我們自身身體再生力量的再生療法產(chǎn)生廣泛的影響。

 

這一研究成果公布在Nature雜志上,同時(shí)入選了Nature Medicine年末盤點(diǎn)的2016年生命科學(xué)七大領(lǐng)域(基因治療、免疫療法、傳染病、癌癥、再生醫(yī)學(xué)、自身免疫疾病、神經(jīng)生物學(xué))的8大突破性進(jìn)展。這是自2010Nature Medicine盤點(diǎn)生命科學(xué)七大領(lǐng)域突破性進(jìn)展以來(lái),唯一由中國(guó)科學(xué)家領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)的研究。

 

先天性白內(nèi)障是兒童失明或弱視主要致病原因之一。目前晶體摘除聯(lián)合人工晶體植入手術(shù)是唯一的治療方法。盡管人工晶體的應(yīng)用在臨床上取得了巨大的成功,但對(duì)于處于發(fā)育期的嬰幼兒患者并不適用。這是由于患兒的屈光狀態(tài)尚不穩(wěn)定,眼球發(fā)育不斷發(fā)生變化,而人工晶體屈光狀態(tài)恒定不變,如果術(shù)后不能積極配合堅(jiān)持屈光矯正,視力恢復(fù)的可能性較小。干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展為組織器官的功能再生帶來(lái)希望,由于外源性干細(xì)胞的應(yīng)用存在成瘤性及免疫排斥等不良反應(yīng),利用內(nèi)源性干細(xì)胞進(jìn)行晶狀體修復(fù)和再生表現(xiàn)出良好的潛能。

 

中山大學(xué)的這一研究發(fā)現(xiàn)位于晶狀體囊膜赤道前部的生發(fā)區(qū)存在晶狀體上皮干細(xì)胞群,并證明PAX6BMI1是維持其自我更新和分化能力的重要因子。該研究團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了一種全新的1.5mm撕囊口超微創(chuàng)白內(nèi)障術(shù)式,將病變組織清除,盡量保存內(nèi)源的晶體上皮干細(xì)胞及其再生微環(huán)境,在新西蘭兔和食蟹猴中首次成功原位再生出透明晶狀體。在臨床試驗(yàn)中122歲以內(nèi)的先天性白內(nèi)障患兒接受了這種新術(shù)式,術(shù)后再生出功能性晶狀體。后發(fā)障發(fā)生率由傳統(tǒng)術(shù)式的84%降至新術(shù)式的4.2%。臨床試驗(yàn)證實(shí)了新術(shù)式在治療先天性白內(nèi)障中的安全性和有效性。該研究為白內(nèi)障治療提供了全新的策略,開辟了組織再生及干細(xì)胞臨床應(yīng)用的新方向。

 

Nature Medicine評(píng)價(jià)認(rèn)為,這一研究找到了一種新的侵入程度低的手術(shù)方法,未來(lái)有可能用于治療先天性白內(nèi)障的嬰兒,同時(shí)并發(fā)癥發(fā)生概率極低。研究人員通過(guò)在晶狀體邊緣以遠(yuǎn)小于此前的創(chuàng)口在健康兔子和獼猴眼內(nèi)進(jìn)行了手術(shù),這在最大程度上保留了LEC,并保持了晶狀體的自然恢復(fù)時(shí)間。這種方法如果成功轉(zhuǎn)化到臨床,將顯著降低術(shù)后并發(fā)癥及再次手術(shù)的概率。

 

近年,張康教授和劉奕志教授合作取得了不少重大的研究成果。20147月,他們證實(shí)WNT7APAX6在角膜上皮細(xì)胞命運(yùn)決定中起至關(guān)重要的作用,并為治療角膜疾病指出了一條新策略。這些研究結(jié)果發(fā)表在Nature雜志上(中山大學(xué)Nature揭示細(xì)胞命運(yùn)決定因子 )。20159月,二人領(lǐng)導(dǎo)中山大學(xué)和加州大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì),將青光眼遺傳學(xué)易感性與RGC死亡的潛在機(jī)制關(guān)聯(lián)起來(lái),提出了闡明青光眼發(fā)病機(jī)理的重要理論。這項(xiàng)研究發(fā)表在Molecular Cell雜志上。

 


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