大量證據(jù)表明，50多年來被用于治療2型糖尿病的二甲雙胍，也可以預防或減緩某些癌癥的生長，但其抗癌作用背后的機制尚不清楚。現(xiàn)在，來自美國馬薩諸塞州總醫(yī)院（MGH）的一組研究人員確定了一個通路，似乎是二甲雙胍阻止人類癌細胞生長和延長秀麗隱桿線蟲壽命的原因，這意味著，單一的遺傳通路在各種各樣的生物體中起著重要的作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在12月15日的《Cell》雜志。

本文資深作者、MGH人類遺傳學研究中心的Alexander Soukas博士說：“我們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可降低分子進出細胞核的運輸。核運輸?shù)臏p少，可轉(zhuǎn)化為藥物阻止癌癥生長的能力，并且很顯然，這是二甲雙胍能夠延長壽命的原因。通過深入揭示二甲雙胍的促健康作用，這些結(jié)果提供了我們治療癌癥和增加健康老齡化的新方式。”

二甲雙胍降低2型糖尿病患者血糖的能力，似乎是由于藥物對肝臟的影響——降低了器官產(chǎn)生葡萄糖并釋放至血液的能力。有證據(jù)支持這一觀點，認為這是二甲雙胍阻斷線粒體活性的結(jié)果，線粒體是細胞的“動力室”。但同時Soukas解釋說，這種解釋似乎是相當簡單的，最近的信息表明，這背后的機制較為復雜。

一些研究表明，服用二甲雙胍的個體，患上某些癌癥和死于所患癌癥的風險降低。目前的臨床試驗正在測試二甲雙胍對乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的影響，一些研究小組正在努力確定其分子靶點。Soukas的團隊發(fā)現(xiàn)，正如它阻止癌細胞的生長一樣，二甲雙胍可減慢C.elegans衰老，從而表明線蟲可以作為研究該藥物抗癌作用的模型。

他們的實驗發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍的抗腫瘤作用依賴于一條遺傳通路（該通路使分子能夠進出細胞核）——核孔復合體的兩個元素，以及一種被稱為ACAD10的酶。基本上，二甲雙胍對線粒體活性的抑制，可降低細胞能量，限制通過核孔的分子運輸。這關(guān)閉了一個重要細胞生長的分子，稱為mTORC1，從而導致ACAD10的活化，減緩了衰老并延長了線蟲壽命。

在人黑色素瘤和胰腺癌細胞中，研究人員證實，應用二甲雙胍藥物家族中的藥物，可誘導ACAD10的表達，這種效果取決于核孔復合體的功能。沒有完整的信號通路——從線粒體抑制，通過核孔的限制到ACAD10表達，癌細胞就不再對二甲雙胍類藥物的作用變得敏感。

哈佛醫(yī)學院的助理教授Soukas說：“令人驚訝的是，這條通路同等運行，無論是在線蟲還是在人類癌細胞中。我們的實驗指出了兩件非常重要的事情：如果我們強迫核孔保持開放，或者我們永久關(guān)閉ACAD10，二甲雙胍可能不再阻止癌細胞的生長。這表明，在具體情況下核孔和ACAD10可預防甚至治療某些癌癥。”

Soukas補充說，ACAD10對二甲雙胍抗腫瘤作用的主要貢獻是耐人尋味的，因為唯一發(fā)表的關(guān)于ACAD10功能的研究，在印第安人當中將一個基因變異與2型糖尿病的風險增加聯(lián)系起來，這表明ACAD10也在該藥物的降糖作用中發(fā)揮作用。他說：“ACAD10的作用確實是一個極大的謎，我們現(xiàn)在非常想揭開謎底。確定ACAD10究竟如何減慢細胞生長，將對于新的癌癥治療靶標以及操縱該通路以促進健康老齡化，提供新的見解。”