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Nature驚人發現:起始癌轉移的細胞居然依賴脂肪?

日期:2016-12-09 08:51:59

 巴塞羅那生物醫學研究院(IRB Barcelona)的研究人員在幾種人類腫瘤中鑒定了起始和推動癌轉移的細胞。他們在Nature雜志上發表文章指出,負責攝取脂肪酸的蛋白CD36是轉移起始細胞所特有的標志物。人們可以根據CD36的活性和對脂質代謝的依賴性區分轉移起始細胞和其他腫瘤細胞。

 

這項研究顯示,口腔癌患者樣本中的CD36+細胞具有不同程度的侵襲性。給沒有轉移的腫瘤表達CD36,會推動腫瘤細胞擴散。研究人員還發現CD36對黑色素瘤細胞和 luminal型乳腺癌細胞有這樣的效果。統計分析表明,卵巢癌、膀胱癌和肺癌的轉移也依賴CD36。由此可見,CD36很可能是轉移細胞的通用標志物。

 

脂肪與腫瘤轉移

 

考慮到脂質代謝、癌轉移與CD36之間的聯系,研究人員推測脂肪攝入對癌轉移可能有直接影響。他們給小鼠提供脂肪含量多15%的高脂飲食,隨后給它們植入一種口腔癌。正常情況下應該有30%的小鼠出現癌轉移。令人驚訝的是,高脂飲食的小鼠差不多有80%出現癌轉移,而且轉移瘤更多更大。

 

研究人員測試了一種脂肪酸對癌轉移的影響?,F在的加工食品常常使用棕櫚酸。研究人員用棕櫚酸處理口腔腫瘤兩天,并將其注入正常飲食的小鼠。結果所有小鼠都以CD36依賴的方式發展出了轉移瘤。在移植了人類腫瘤的小鼠中,脂肪攝取與CD36相關的癌轉移也有直接關聯。

 

進一步研究表明,阻斷CD36蛋白可以起到抗轉移的效果。抑制CD36可以使小鼠的腫瘤細胞完全喪失轉移能力。研究人員用阻斷CD36的抗體處理已經建立了轉移瘤的小鼠。結果20%的小鼠轉移瘤被完全去除,其他小鼠的轉移瘤數量和大小都急劇下降(80-90%)。令人欣喜的是,這種療法似乎并沒有對小鼠產生嚴重的副作用。

 

將近90% 的癌癥死亡都是癌細胞轉移造成的,這是癌癥治療面臨的一個主要障礙。許多不同的癌癥都喜歡向肺轉移,但人們一直不清楚癌細胞為何這么偏愛肺。八月二十五日Cell雜志發表的一項研究顯示,肺部獨特免疫環境是癌細胞生長的沃土。

 

隨著癌癥的發展,癌細胞會離開實體瘤進入血液循環,在機體的其它部位播下癌癥的種子。我們知道,細胞脫離大部隊的時候更為脆弱,一般會因此而死亡。那么,癌細胞是怎樣在漫游過程中生存下來的呢?倫敦大學瑪麗皇后學院(QMUL)的研究人員發現,癌細胞依賴一種獨特的生存機制在機體內擴散。

 

隨著人們對癌癥的認識逐漸深入,腫瘤微環境在癌轉移中的作用越來越受到重視。瑞典卡羅林斯卡研究院的科學家們五月六日在Nature Communications雜志上發表文章,揭示了腫瘤微環境促進癌轉移的重要機制。文章通訊作者是血管生成領域的知名學者,瑞典卡羅林斯卡研究院的曹義海(Yihai Cao)教授。

 


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