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Nature Medicine發表精神分裂癥重要研究成果:microRNA與幻聽

日期:2016-11-30 09:57:00

 精神分裂癥是一種災難性的慢性大腦疾病,而幻聽是精神分裂癥的一個主要癥狀。St. Jude兒童研究醫院的科學家們研究了與這種幻聽有關的大腦回路,揭示了該回路恢復正常功能所必需的一種microRNA。這種microRNA將成為抗精神病藥物研發的焦點。相關論文發表在十一月二十九日的Nature Medicine雜志上。

 

2014年我們鑒定了抗精神病藥物靶標的大腦回路。不過,現有抗精神病藥物會引起嚴重的副作用,”文章通訊作者Stanislav Zakharenko博士說。“我們現在發現,miR-338-3p是這個回路受到破壞的關鍵。在小鼠模型中去除這種microRNA會抑制該回路的正常功能。以這種microRNA為靶標有望開發出副作用更小的抗精神病藥物。”

 

研究人員通過22q11缺失綜合征小鼠模型研究精神分裂癥。他們發現,miR-338-3p調控蛋白Drd2的生產,而Drd2是抗精神病藥物的主要靶標。當這種microRNA水平下降的時候,聽覺丘腦的Drd2就會增多。研究人員指出,聽覺丘腦Drd2水平提升與小鼠大腦回路受到干擾有關,精神分裂癥患者的聽覺丘腦也存在Drd2增加。

 

研究顯示,miR-338-3p水平下降增加了聽覺丘腦的Drd2,影響了關聯丘腦和聽覺皮層的大腦回路,而聽覺皮層與幻聽有關。在 精神分裂癥患者的丘腦中,miR-338-3p水平也比較低。進一步研究表明,miR-338-3p并沒有影響小鼠的其他大腦回路。這可能是因為miR-338-3p在丘腦水平特別高,是丘腦中豐度最高的microRNA之一。研究人員給小鼠的聽覺丘腦補充miR-338-3p,成功減少了Drd2蛋白,使相關回路恢復正常功能。由此可見,以miR-338-3p可以開發出靶向性更強副作用更小的新型抗精神病藥物。

 

St. Jude兒童研究醫院的研究人員2014年在Science雜志上發表文章指出,精神分裂癥患者出現幻聽是因為一個大腦回路受到了破壞。研究人員將幻聽與一個基因缺失聯系起來,這種基因缺失會減少兩個大腦結構之間的信息流,影響聽覺信息的處理。

 

科學家們一直希望了解精神疾病背后的遺傳學基礎。精神疾病基因組協會(PGC)的數百名研究人員分析了超過十五萬人的樣本,其中36,989人被診斷為精神分裂癥。他們在這樣龐大的樣本量中比較了精神分裂癥患者與正常人的DNA差異,鑒定了108個與精神分裂癥有關的基因座。這一重要成果發表在Nature雜志上。

 

有時候我們會感到身后有人,一轉身卻什么也沒看見,這種感覺常常讓人毛骨悚然。瑞士聯邦理工學院EPFL的研究人員將這種異常的存在感稱為FoP。他們認為,這種怪異的感覺可能是因為大腦沒能正確整合來自肢體的信號。于是他們構建了一個特殊的機械系統對健康志愿者們進行測試,結果成功使志愿者們產生了幻覺。

 


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