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科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn):癌細胞來自哪里 控制著腫瘤侵襲性和轉(zhuǎn)移性

日期:2016-11-28 09:14:55

 比利時布魯塞爾自由大學(xué)(ULB)的研究人員,首次明確了“腫瘤起源細胞如何控制著腫瘤細胞的侵襲性和轉(zhuǎn)移特性”。

 

腫瘤異質(zhì)性描述了不同患者腫瘤之間和給定腫瘤內(nèi)不同細胞之間的差異。這些差異對于癌癥患者的診斷、預(yù)后和治療有重大的影響。科學(xué)家已提出了不同的機制,來解釋腫瘤的異質(zhì)性,如上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),在這一過程中,上皮性腫瘤細胞失去了它們的黏附力,并獲得間充質(zhì)遷移的特性,這與腫瘤轉(zhuǎn)移和耐藥性相關(guān)。為什么有些腫瘤會發(fā)生EMT,而其他一些腫瘤則不,可能反映了它們的來源細胞,但是,迄今為止仍未得以明確。

 

這項新的研究首次證明,起源癌細胞控制著皮膚鱗狀細胞癌中的EMT,這是第二種最常見的皮膚癌。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在1223日的《Cell Stem Cell》雜志。

 

本文第一作者Mathilde Latil和他的同事們,用最先進的遺傳變異小鼠,可允許追蹤起源癌細胞的譜系,以及誘導(dǎo)皮膚表皮不同隔室中腫瘤形成的突變基因的表達。令人驚訝的是,雖然皮膚癌起源于濾泡間上皮,是上皮高分化型的癌癥,但是,起因于毛囊的腫瘤,一般都是經(jīng)歷了EMT的非常侵襲性的間充質(zhì)樣腫瘤。這些數(shù)據(jù)表明,毛囊干細胞和它們的后代容易發(fā)生EMT,并產(chǎn)生轉(zhuǎn)移,從而說明,起源癌細胞與腫瘤的侵襲性密切相關(guān)。

 

為了了解起源細胞通過什么機制控制這種惡性轉(zhuǎn)變,Mathilde Latil和他的同事們研究了起源癌細胞及其導(dǎo)致的腫瘤的轉(zhuǎn)錄譜和表觀遺傳譜的變化。他們發(fā)現(xiàn),起源癌細胞的表觀遺傳學(xué)和轉(zhuǎn)錄圖譜,可使致癌基因靶細胞發(fā)展為高分化型或更具侵襲性的腫瘤,以EMT為特征,從而強調(diào)了起源癌細胞對于控制這種過渡的重要性。Mathilde Latil說:“我們觀察到,在毛囊的表觀遺傳學(xué)和轉(zhuǎn)錄譜和侵襲性腫瘤細胞之間,存在這種非同尋常和意想不到的相似性,真的很讓人感到興奮,這表明EMT基因在起源癌細胞中是啟動的,這會促進癌細胞中EMT的發(fā)展。”

 

此外,本研究可讓研究人員識別控制腫瘤發(fā)生和異質(zhì)性相關(guān)EMT的基因網(wǎng)絡(luò)。這項研究的資深作者指出:“通過結(jié)合全基因組的轉(zhuǎn)錄譜和表觀遺傳圖譜,我們現(xiàn)在可以為每個基因確定,它們結(jié)合了哪些因素和特定的DNA區(qū)域,調(diào)節(jié)著腫瘤細胞中基因的表達。鑒定這些調(diào)控著不同腫瘤功能的基因網(wǎng)絡(luò),將有助于設(shè)計新的策略,阻斷腫瘤發(fā)生和EMT,這可提高腫瘤對治療的反應(yīng)和減少轉(zhuǎn)移。”

 

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