Nature:個人基因組測序令人擔憂的另一面
日期:2016-11-17 09:06:22
美國遺傳學家Heidi Rehm進行的一個夏季科學項目,很快變成了一場家庭醫療危機。今年七月,她做了一個測試,對她14歲女兒的進行DNA測序,希望對“為什么女兒的一顆成年齒沒有出現”找到一個遺傳解釋。但是,這名母親和女兒發現,她們都攜帶了一種與擴張型心肌病相關的基因突變,這是一種心臟肌肉異常,可能會導致猝死,尤其是在成人當中。
在咨詢專家以及調查了她家庭的突變之后——該突變只存在于已經被診斷為心肌病的人當中,Rehm發現,它可能不像最初認為的那樣致命。她的這個故事表明,遺傳測序在成為醫療保健的一個常規組成部分之前,仍然還有很遠的路要走。雖然科學家們正在用測序來挽救病人的生命,但許多人仍然質疑,它是否有助于那些沒有確診的人。
因為大多數與疾病有關的基因,都是在患者及其家人中發現的,遺傳學家對于“這些突變在沒有明顯病態行為的人當中表現如何?”,并沒有一個準確的理解。美國布里格姆和婦女醫院的遺傳學家Robert Green說:“現在,這是該領域中一個吸引人的導火線。很多人非常擔心,對表面上健康的人進行普遍篩查,實際上可能會帶來危害。”
Green是“Understand Your Genome”會議的組織者,這次會議將于11月15日在波士頓舉行,將匯集科學家和醫生來討論這樣的問題。在140名與會者中約有40人支付2900美元,接受基因組蛋白質編碼部分的的測序(由圣地亞哥的Illumina進行),從而讓他們關注誤診斷這個問題。
完美風暴
目前,各個新公司競相為公眾提供基因組測序這樣的服務,因此,健康人基因組測序的潛在危害,引起了一定的關注。
在8月份,有研究人員報道稱,一般人攜帶約54個遺傳突變,它們被認為是致命的,但這似乎并沒有損害他們的健康。因此,醫生不知道該告訴攜帶這些突變的健康者一些什么信息。
哈佛醫學院醫生和生物信息學家Isaac Kohane說,因此,有些人已經收到了錯誤的信息。他領導的一個小組,在今年8月份報道稱,一些非裔美國人十年前已被錯誤地告知,他們攜帶有基因突變,可增加患肥厚性心肌癥的風險,這是一種潛在致命性的心臟肌肉增厚。遺傳學家隨后對更多的非洲裔美國人進行了測序,發現這些基因變異在這個群體中太常見了,因此是無害的。
Kohane補充說:“我們真的有點像置身于‘數據不足和能力不足’的大風暴中。”他補充說,醫生還沒準備好處理這種類型的基因測試結果。
Green和其他研究人員正在試圖解決這一信息匱乏。例如,11月9日在《Science Translational Medicine》上發表的一項研究中,Green的研究小組發現,攜帶心臟病和癌癥基因變異的人,無論他們的家族疾病史如何,他們患上這些疾病的可能性高出四到六倍。Green說,這項研究很重要,因為這是科學家第一次知道“在一個已知沒有該疾病史的家庭中,一個相關突變可能會增加多少疾病風險”。
Green說:“我經常和一個家庭的成員坐在一起討論,他們問,這能增加多少的疾病風險?。有時,我們幾乎沒有關于普通人群的數據。”
保險問題
當Rehm發現關于她的家庭的突變的一些信息時,面臨的正是這種情況。這涉及到MYH7基因中一個DNA堿基切換成另一個堿基,這個基因編碼一個心臟肌肉的蛋白質,并且曾經只在該疾病患者中被發現過。
當Rehm搜尋同一突變攜帶者的報道時,她發現,它的確在心肌病家族中發揮作用。但她也發現,自己的母親也有攜帶有這個變異,但是她的心臟功能卻很正常,還有Rehm也是。這表明,該變異有遺傳學家所稱的不完全外顯率:它在一些家庭中能夠引起嚴的重疾病,但無害于他人。
現在還不清楚Rehm和她的女兒應該如何處理這些信息。Rehm還沒有讓女兒接受心臟檢測,因為心肌病的癥狀通常不出現中成年之前。但她為女兒的未來擔憂。
如果她女兒的醫療記錄說,她攜帶一個潛在致命的遺傳突變,她可能就無法購買生命、健康或長期殘疾保險,因為她可能被認定為一個高風險客戶。特朗普當選為美國總統,也讓Rehm感到擔憂,因為特朗普已經承諾要廢除“奧巴馬醫改”。Rehm說:“如果特朗普廢除奧巴馬醫改,情況很可能對她不利。”
Rehm補充說,但是她和她的女兒都不擔心自己的健康。Rehm說,她可能會每隔幾年找心臟病專家做檢查,但不希望這個突變的發現改變她的生活方式。她說:“人們一直都在處理不確定性,他們通常處理的很好。”
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