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NEJM:HIV免疫療法顯現(xiàn)曙光

日期:2016-11-11 08:57:24

 免疫療法徹底改變了腫瘤、神經(jīng)學(xué)和許多傳染病的治療方案。現(xiàn)在,根據(jù)來自賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院、阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校(UAB)和國立衛(wèi)生研究院(NIH)的兩項相關(guān)研究表明,同樣的方法可以用于治療或功能地治愈艾滋病。

 

該研究發(fā)表在118日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine),對于免疫療法如何可被用來開發(fā)一種功能性的HIV療法,并消除艾滋病攜帶者采取每天藥物治療方案的需求,提供了新的見解。

 

這項研究,檢測了慢性HIV的感染者,發(fā)現(xiàn)注射一種廣泛中和的HIV抗體(bNAb)——稱為VRC01是安全的,產(chǎn)生了高水平的抗體,并適度延遲了HIV病毒反彈的時間。然而,在大多數(shù)參與者中,這種抑制并沒有超過8周的時間。通過證明HIV特異性抗體可被作為長效藥物服用,來成功地抑制甚至殺死HIV感染的細(xì)胞,這種方法是ART缺乏時持久抑制HIV的最終目標(biāo)所邁出的第一步。

 

賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院AIDS臨床試驗部門主任、本文資深作者Pablo Tebas說:“我會把這些結(jié)果,與上個世紀(jì)八十年代早期治療HIV的研究,進行比較。在這項研究中,我們著眼于一個抗體,但我們認(rèn)為,它與更有效的抗體相結(jié)合,可能成功地控制病毒。”

 

HIV藥物開發(fā)的早期,第一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物被用作治療艾滋病毒的單一藥物。該病毒迅速發(fā)展出了耐藥性,并在血液中反彈出現(xiàn)。由于額外的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物被引入靶定艾滋病毒的各個方面,所以聯(lián)合藥物可帶來更有效和長期的病毒抑制。

 

目前,大多數(shù)艾滋病毒攜帶者每天服用一次聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART),這可以延長壽命,提高整體健康狀況,但不能完全消除病毒。對于許多艾滋病毒攜帶者來說,堅持每天服用艾滋病毒藥物仍然是一個挑戰(zhàn),特別是在資源有限的地區(qū)。然而,如果ART停止或中斷,大多數(shù)HIV攜帶者就出現(xiàn)了病毒快速反彈,從而使人更加虛弱,更容易將病毒傳播給他人。

 

通過bNAb免疫治療,艾滋病毒感染者可能接受注射抗體或其它抑制病毒的免疫干預(yù)。注射將HIV從一個人的血液中去除,并讓我們能夠控制病毒,而不需要每日ART方案。

 

Tebas說:“不久的將來,一旦一個人被感染了HIV,我們將能夠完全消除艾滋病毒。但功能性治愈是一個合理的中間目標(biāo)。”功能性治愈艾滋病意味著,雖然仍存在于人體內(nèi)的病毒量極少,但是病毒復(fù)制會被持久的抑制,病情進展急劇放緩,感染的癥狀停止——所有這些都不需要日常服藥。相關(guān)閱讀:Science:持久功能性治愈艾滋病。

 

Tebas說:“免疫治療的目標(biāo)是,消除每天吃藥的需要,同時削弱病毒感染細(xì)胞的潛在儲存庫。然而,我們離這一目標(biāo)仍然很遠(yuǎn)。即便一個人能夠被功能性地治愈,為了保證病毒不會回到較高水平,長期隨訪仍是至關(guān)重要的。”

 

本試驗中的bNAb并沒有給參與者提供持久的病毒控制。研究人員測試了受試者的歷史血樣——它們分別存放在賓夕法尼亞大學(xué)和UAB艾滋病研究中心(CFAR),以確定是否對bNAb免疫治療有預(yù)先存在的耐藥性,并揭示其作為一種潛在療法的局限性。他們發(fā)現(xiàn),具有最短HIV抑制的受試者,攜帶的病毒對于bNAb產(chǎn)生了抵抗力。

 

本文第一作者、賓夕法尼亞大學(xué)AIDS研究中心(CFAR)病毒和分子核心主任Katharine Bar說:“我們發(fā)現(xiàn),許多感染了艾滋病病毒的受試者,在他們進入試驗之前很久,就對bNAb免疫治療產(chǎn)生了抗性。這種預(yù)先存在的對HIV靶向bNAbs的抗性,是有效免疫治療的一個障礙,并將繼續(xù)對HIV bNAb療法提出挑戰(zhàn)。”

 

Bar指出,這項研究是一些機構(gòu)之間的合作努力。“賓夕法尼亞大學(xué)和UAB CFARs以及艾滋病臨床試驗組(ACTG)之間的密切合作,可讓我們表征預(yù)先存在的抗性,并將其確定為開發(fā)bNAb免疫療法作為HIV治愈的一個主要障礙。CFARsACTG之間的持續(xù)合作,將有助于我們的繼續(xù)研究。”

 

現(xiàn)在正在開發(fā)當(dāng)中的試驗,將測試更有效的bNAbs組合是否能提供持久的病毒抑制,并減少持久病毒庫的規(guī)模。

 

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