Nature突破癌癥免疫療法的主要障礙
日期:2016-10-27 08:48:42
十月二十六日Nature雜志發表的一項研究顯示,一個小分子能夠將壽命短的殺傷性T細胞轉變為壽命長、可更新的細胞。這些細胞能在機體內持續更長時間,在需要摧毀腫瘤細胞的時候激活。
為了抵御各種外源和內源威脅,我們免疫系統配備了一系列專門的免疫細胞,殺傷性T細胞就是其中之一。殺傷性T細胞的主要功能是在機體內巡邏,識別和摧毀被感染的細胞和癌細胞。科學家們利用這些細胞開發了過繼性T細胞治療,在體外賦予T細胞識別癌癥的能力并大量擴增,然后將這些細胞植入患者體內。
然而,殺傷性T細胞壽命比較短。絕大多數殺傷性T細胞在移植三天內就消失了,這支軍隊還沒有清除腫瘤可能就已經全軍覆沒。現在劍橋大學研究人員找到了延長這些T細胞的好辦法,有助于克服過繼性T細胞治療的關鍵障礙。
已知2-HG(2-hydroxyglutarate)可以觸發腫瘤細胞的異常生長。研究人員發現,這個分子的另一個形式對T細胞功能有關鍵性作用,能使T細胞保持在“記憶狀態”。這個狀態的細胞可以自我更新和長時間存在,在遇到感染或癌癥的時候重新激活。
研究顯示,增加T細胞的2-HG水平可以獲得更有效摧毀腫瘤的細胞。處于記憶狀態的T細胞在體內持續時間更長,摧毀腫瘤細胞的能力也更強。這種策略能為人們提供持久的免疫力,讓癌癥免疫療法更加有效。
傳統的癌癥研究主要是尋找可以進行治療的放療或化療靶標,后來人們開始嘗試通過刺激免疫系統來對抗癌細胞。免疫療法旨在增強機體正常免疫系統對抗腫瘤的能力,對健康組織的副作用小。現在市面上已經出現了一些這樣的抗癌藥物,還有一些藥物在臨床試驗中取得了不錯的成績。人們普遍認為,免疫療法將會徹底改變癌癥的治療方式。
T細胞療法在癌癥治療方面很有潛力,但副作用可能非常嚴重。為此,加州大學舊金山分校UCSF的科學家們開發了一個能夠嚴格控制T細胞活性的分子開關。這一技術有望解決T細胞治療的嚴重副作用,克服這種療法的重要障礙。
華盛頓大學的科學家們在Cell雜志上發表文章指出,腫瘤細胞和T細胞在腫瘤微環境中進行著一場激烈的葡萄糖爭奪戰。這種代謝競爭會影響T細胞的殺傷力,推動癌癥進一步發展。
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