科學家發現新的RNA降解機制
日期:2016-10-17 09:36:58
在任何時候,一個生物體中的全部RNA分子,都是一段微妙的舞蹈所產生的產物。基因必須是“打開”或表達的,以便于把DNA轉化為RNA,然后RNA被轉化成蛋白質,才能完成一個生物體的生理需求。但是,同樣重要的是,那些RNA轉錄本一旦不再需要就必須被清除。
最近,賓夕法尼亞大學的研究人員對于后面這個過程提出了一種新的見解,他們確定了一種新的RNA分子降解機制。由賓夕法尼亞大學生物系副教授Brian D. Gregory博士及該系博士后Xiang Yu帶領的這項研究,提供了第一個證據表明,在植物中,RNA降解可能與RNA翻譯發生在同一個空間和同一時間內。鑒于在酵母中確定了類似的過程,賓大的這項研究表明,這可能是一個進化上保守的過程。相關研究結果發表在10月7日的國際著名植物學期刊《Plant Cell》。
Gregory說:“在我看來,RNA降解是基因調控一個被忽視的方面。關鍵在于,它就像基因表達一樣的重要。我們這項研究的結果表明,RNA降解的發生并不一定是與RNA翻譯分開的。我們看到,當核糖體向下移動轉錄本的長度時,一定比例的RNA也正在降解。它與翻譯是共同發生的。”Gregory和Yu與共同第一作者、其他實驗室成員Matthew R. Willmann、Stephen J. Anderson,完成了這項研究。
在這項研究之前,科學家們意識到,信使RNA可以通過兩種方式降解,一種方式開始于一段RNA轉錄本的起始或5-prime端,另一種方式開始于終點或3-prime端。在這兩種情況下的降解主要發生在細胞質中。
最近在酵母中的研究確定了一種RNA降解途徑,打破了這個模式,其發生在RNA轉錄本仍然附著于一個核糖體上時——負責將RNA翻譯成為蛋白質的分子機械。
Gregory的實驗室專注于植物中的RNA調控,他們想探討研究人員在酵母中觀察到的過程是否也存在于植物中。為此,該團隊使用了Gregory作博士后期間開發的一種技術,稱為genome-wide mapping of uncapped and cleaved transcripts(GMUCT),該技術只能確定裂解的或處于降解過程中的RNA分子。通過檢測擬南芥的花芽RNA,他們進行了GMUCT,通過尋找酵母研究人員曾經看到的相同信號——發生在信使RNA終止密碼子(RNA翻譯在那里終止)的上游16到17核苷酸的一個裂解事件,他們從可能被microRNA控制的其他過程裂解的轉錄本中,整理出了與翻譯共同降解的轉錄本。這個位置與翻譯終止過程中被轉錄本覆蓋的一個核糖體上的5-prime邊緣相一致。
Yu說:“我們看到,在植物中降解的RNA與核糖體有關,就像它在酵母中一樣。許多分子事件被耦合在一起。例如,基因轉錄與剪接結合。因此,這是一種耦合的另一個例子,其中兩個分子事件在空間和時間上聯系在了一起。”
為了進一步探討這一耦合事件,研究人員詢問了GMUCT的結果,尋找核糖體在降解/翻譯過程中終止下來的例子。他們發現,核糖體終止了,特別是在終止密碼子區,而讓他們驚訝的是,他們發現編碼終止密碼子的三個不同序列之間存在差異。
Gregory說“到現在為止,每個人都認為,你使用哪個密碼子并不重要,因為它們都做同樣的事情。但從我們的數據來看,似乎核糖體和轉錄物之間相互作用的動力學,對于每種類型的終止密碼子來說是不同的,或可能存在與每個終止密碼子相關的一個不同的蛋白復合物。”研究人員說,這些結果可能表明,翻譯效率可能是由“這三個終止密碼子中哪一個是存在的”所調節的。
他們的研究結果也發現了RNA轉錄本的非翻譯區域中有一個調控區域的跡象,該區域稱為上游開放閱讀框,或uORFs。Gregory說:“在這些活躍的上游開放閱讀框中,很多以一種組織特異性和發育特異性的方式,調節下游的開放閱讀框,所以我們可以用我們的方法來弄清,無論你分析什么組織時有哪些是活躍的。”
研究人員用突變植株進行了實驗,以了解參與共翻譯RNA降解的分子因素。他們發現了XRN4——這種酶已知可催化RNA的降解,和ABH1——核mRNA帽結合復合物的一部分,它參與許多生物學過程(包括信使RNA的穩定性和剪接,以及蛋白質翻譯的起始)。他們的研究結果表明,這一過程可能對于調節應激反應(如溫度)相關的基因,是特別重要的。
Gregory說:“這個過程看起來就像是一種非常有效的方法,來擺脫你需要去掉的轉錄本,以便于有一個適當的應激反應。”Yu說:“很顯然,與一些經典的、已知的降解途徑相比,共翻譯的降解將是一個更有效、更快的過程。”
因為研究人員發現,microRNA介導的翻譯抑制所調節的轉錄本,更可能發生共翻譯的降解,他們想象能有一種模型,可能負責將靶轉錄本引導到共翻譯降解的過程中,甚至使它們穿梭于這個過程。
為了跟進他們的發現,Gregory的小組將進一步探討:他們觀察到的過程、共翻譯降解和他們基于不同終止密碼子觀察到的不同相互作用,是否是組織特異性的過程,即,它們是否出現在花蕾以外的其他植物組織。他們還想探討這個過程是否延伸到了酵母和擬南芥這些物種之外,甚至可能延伸至人類。
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