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Cell:CAR-T細胞免疫療法獲重要突破

日期:2016-10-08 08:59:40

 最近有很多關于免疫治療和使用嵌合抗原受體(CART細胞的研究報道。從歷史觀點上說,CAR T細胞免疫療法,旨在通過給免疫系統提供信息以使它們更好地識別外源物和攻擊它們的腫瘤細胞,而增強免疫系統。最近,由紀念斯隆-凱特林癌癥中心(MSK)的Hans-Guido Wendel和法國雷恩大學Karin Tarte合作帶領的一項新研究,闡明了CAR T細胞一個未開發的潛力——作為靶向給藥載體,可以作為一個“微型藥房”用于精確的藥物傳遞。

 

相關研究結果由一個國際研究小組,于929日發表在國際頂級期刊《Cell》,這項工作不僅定義了導致淋巴瘤發展的一個關鍵病變,而且還確定了一種潛在的新治療模式。

 

該團隊首次發現了一個重要途徑,其在約百分之75的人類濾泡性淋巴瘤(B細胞淋巴瘤的一個子集)中是被中斷的。在50%的人類濾泡性淋巴瘤病例中,HVEM受體基因是突變的。這些突變可破壞與一個稱為BTLA的抑制性受體之間的相互作用,從而導致淋巴瘤生長和一種支持性的壁龕樣微環境。

 

在發現這一點之后,研究人員注意到,該通路中的某些關鍵分子,比較容易受到治療性攻擊。然后,他們繼續開發出一些策略,在體內通過一種設計的CD19引導性CAR T細胞,將HVEM蛋白直接傳遞給淋巴瘤,而恢復了HVEM的功能。這種細胞被專門設計來在局部不斷地產生可溶性HVEM蛋白。作為一間所謂的“微型藥房”,這些CAR T細胞,通過尋找表達CD19B細胞,將這種抗癌蛋白直接傳遞到腫瘤部位,并停留在那里以分發腫瘤抑制性蛋白。在動物模型中測試這些“微型藥店”,產生了顯著的治療反應,比控制CAR T細胞和CD19 CAR T細胞CD19更有效。

 

這些研究結果闡明了一種新方法,來修復腫瘤抑制性的HVEM-BTLA互動,并抑制了淋巴瘤細胞的生長。此外,這項研究進一步表明,CAR T細胞不僅僅可以直接攻擊癌細胞,而且它們可以作為“微型藥房”用于精確的治療藥物傳遞。預計這將增強精確的治療活性,也會減少正常組織的暴露,從而避免癌癥治療的不需要的副作用。非常有必要開展進一步的研究,來探索使用工程免疫細胞作為平臺傳遞抗腫瘤劑的潛力。

 


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