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《自然》:抗體療法減少阿爾茨海默病淀粉樣蛋白斑塊

日期:2016-09-08 09:11:02

 一種抗體療法可減少輕型阿爾茨海默病患者大腦內的β-淀粉樣蛋白斑塊。該研究提供了臨床前數據和I期臨床試驗b初步結果,二者支持進一步開發該抗體,將其用作去除β-淀粉樣蛋白、疾病修飾療法,用于治療阿爾茨海默疾病。成果近日發表于《自然》。

 

β-淀粉樣蛋白在大腦內逐漸累積是阿爾茨海默病的一個標志。一般認為其相關毒性引發突觸功能障礙和神經退行,二者進而導致阿爾茨海默病發病,但是相關臨床療法一直不成功。

 

美國馬薩諸塞州劍橋Biogen公司的Alfred Sandrock及同事報告了人類單克隆抗體aducanumab的開發情況,aducanumab有選擇地針對β-淀粉樣蛋白。作者表示,在基因改造小鼠模型中,aducanumab可進入大腦,劑量依賴性地減少可溶和不可溶的β-淀粉樣蛋白。

 

作者還開展了雙盲隨機安慰劑對照I期臨床試驗b,以評估每月向存在輕度認知功能障礙或輕度癡呆并且腦內存在β-淀粉樣蛋白沉積物的阿爾茨海默患者注射aducanumab的安全性和耐受性。在1年的時間里,165位病人每月注射安慰劑或aducanumab。在治療54個星期之后,注射aducanumab的病人腦內β-淀粉樣蛋白顯著減少,劑量越高,下降幅度越大;而注射安慰劑的病人的大腦無明顯變化。期間有40位病人中斷治療,其中20位是因為出現不良反應,包括劑量依賴性淀粉樣蛋白相關成像異常。

 


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