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吉林大學發(fā)表癌癥研究重要成果

日期:2016-08-25 09:52:52

 宮頸癌是全球女性癌癥死亡的第四大原因,在中國每年有近150000例新診斷的病例。宮頸癌在發(fā)展中國家尤其常見,因為在那里早期篩查還不普遍??茖W家們發(fā)現(xiàn),幾乎所有宮頸癌都是人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的,HPV引起的宮頸癌會發(fā)生LKB1Liver kinase B1)突變失活。但他們還不清楚LKB1突變在宮頸癌發(fā)生和發(fā)展中所起的作用。

 

吉林大學和Alabama大學的研究人員最近在Oncogene雜志上發(fā)表文章指出,LKB1通過靶標細胞代謝抑制與HPV有關的癌癥發(fā)展。這篇文章的通訊作者是吉林大學基礎醫(yī)學院的許志祥(Z-X Xu)教授、李玉林(Y-L Li)教授和Alabama大學的Dr LT Chow。

 

研究人員用小鼠胚胎成纖維細胞進行研究。他們發(fā)現(xiàn),LKB1缺失和HPV16 E6/E7有累加效應,會抑制細胞衰老,促進細胞增殖,增加葡萄糖消耗、乳酸生產(chǎn)和ATP生成。敲低LKB1可以增強HPV轉(zhuǎn)化細胞的糖酵解,促進細胞遷移和入侵。異位表達LKB1能降低HPV轉(zhuǎn)化細胞的糖酵解,減弱細胞的遷移和入侵能力。在腫瘤發(fā)生和肺轉(zhuǎn)移小鼠模型中,去除LKB1會使小鼠肺部的轉(zhuǎn)移瘤顯著增多。

 

進一步研究表明,HPV16 E6/E7能提高c-MYC的水平,進而增強糖酵解通路中的HK-II表達。異位表達LKB1會減少HK-II和減弱糖酵解。研究人員也在宮頸病變中觀察到了HK-II LKB1的這種關系。研究指出,LKB1可以防范HPV引起的有氧糖酵解和腫瘤發(fā)展。這些發(fā)現(xiàn)有望幫助人們通過靶標細胞代謝治療與HPV有關的惡性腫瘤。

 

HPV是美國最常見的性傳播病毒之一,HPV引發(fā)的頭頸癌正在逐年增加。人們亟需理解HPV陽性頭頸癌的分子改變,并在此基礎上開發(fā)新的治療策略。Nature雜志發(fā)表了迄今為止最全面的頭頸癌基因組測序分析結(jié)果。癌癥基因組圖譜計劃(Cancer Genome Atlas,TCGA)的科學家們揭示了人乳頭瘤病毒(HPV)和抽煙對頭頸癌的影響,比較了頭頸癌與其它癌癥的異同,為頭頸癌的診斷和治療提供了新的方向。

 

與病毒有關的癌癥其實是相當普遍的,據(jù)悉有超過20%的人類癌癥與慢性病毒感染有關。德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的研究人員鑒定了一個先天免疫新通路,可以幫助哺乳動物抵御病毒的致癌作用。他們發(fā)現(xiàn),自噬相關蛋白beclin 2可以促使細胞分解致癌性病毒的蛋白,抑制病毒感染及其引起的癌癥。

 

科學家們一直認為雌激素是宮頸癌生長的主要驅(qū)動因子。但美國國家科學院PNAS雜志發(fā)表的一項研究顯示,雌激素受體在宮頸癌細胞中幾乎全部消失。研究人員對SUCCEED項目的128個樣本進行了基因表達譜分析,涉及了四個不同的群體:健康人、HPV感染并出現(xiàn)并發(fā)癥的患者、宮頸癌患者。這四個群體可以體現(xiàn)從病毒感染到癌癥發(fā)生的整個過程。

 


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