幫助黑色素瘤轉移的miRNA
日期:2016-08-24 09:04:00
在一項具有里程碑意義的研究中,以色列特拉維夫大學的研究人員揭開了黑色素瘤(最具侵襲性的皮膚癌)的轉移機制。
在《Nature Cell Biology》雜志上發(fā)表的一篇論文中,科學家們發(fā)現,在擴散到其他器官之前,黑色素瘤會發(fā)送出含有microRNA分子的微小囊泡。這可誘導真皮的形態(tài)變化,準備用于接收和運輸癌細胞。研究人員還發(fā)現了可以阻止這個過程的化學物質,因此是有前景的候選藥物。
TAU Sackler醫(yī)學院人類分子遺傳學和生物化學系的Carmit Levy博士指出:“黑色素瘤的威脅不在于出現在皮膚的初始腫瘤,而在于它的轉移——腫瘤細胞擴散至重要器官如腦、肺、肝和骨。我們已經發(fā)現癌癥如何擴散到遠處的器官,并找到方法在轉移階段之前阻止這個過程。”
真皮的形態(tài)變化
根據皮膚癌基金會的數據顯示,黑色素瘤是最具侵襲性和致死性的皮膚癌,每52分鐘就有一個人死于黑色素瘤,而過去三十年來診斷的病例數一直在上升。盡管多年來發(fā)展了一系列的治療方法,但這種危及生命的疾病仍然沒有完全治愈的方法。
研究人員首先研究了取自黑色素瘤患者的病理樣本。Levy博士說:“我們研究了侵入性階段之前的早期黑色素瘤樣本。令我們驚訝的是,我們發(fā)現真皮(皮膚的內層)的形態(tài)發(fā)生了變化,這是以前從未被報道過的。我們的下一個任務是,找出這些變化是什么,以及它們與黑色素瘤有何關聯。”
在隨后的研究中,該研究小組發(fā)現并阻止了黑色素瘤轉移中的一個中心機制。據Levy博士說,多年來科學家們已經知道,黑色素瘤形成于皮膚的外層——表皮。在這個早期階段,癌癥無法發(fā)送定植的癌細胞,因為它不能進入血管——攜帶細胞到達身體其他部位的“公路”。在表皮內沒有血管,腫瘤首先需要與通過真皮的豐富血管接觸。但是,這種連接是如何產生的呢?
Levy博士說:“我們發(fā)現,即使在癌癥本身侵入真皮之前,它就能發(fā)送出含有分子microRNA的微小囊泡。這會誘導真皮的形態(tài)變化,準備用于接收和運輸癌細胞。然后,我們清楚地認識到,通過阻斷這些囊泡,我們或許能夠完全阻止這種疾病。”
將黑色素瘤轉化為非威脅性疾病
在發(fā)現了這一機制后,研究人員開始尋找可在早期階段干預和阻止黑色素瘤的物質。他們發(fā)現了兩種這樣的化學物質:一種(SB202190)可抑制囊泡從黑色素瘤釋放到真皮;另一種(U0126)甚至可在囊泡到達后防止真皮的形態(tài)變化。這兩種物質都在實驗室中進行了成功測試,并可能作為未來藥物的良好候選者。此外,真皮以及囊泡本身的變化,可以作為強大的指標,用于黑色素瘤的早期診斷。
Levy博士說:“我們這項研究是向著‘完全治愈最致命的皮膚癌’邁出的重要一步。我們希望這一發(fā)現將有助于使黑色素瘤成為一種非威脅性的、容易治愈的疾病。”
由于能夠在肺、肝臟或大腦等重要器官中形成轉移灶,黑色素瘤尤其危險。紫外線輻射被視作是最重要的引發(fā)因子。來自波恩大學的一個跨學科研究小組現在發(fā)現,曬傷不僅直接改變了色素細胞的基因組,還間接通過周圍組織中的炎癥過程促成了這一惡性疾病形成。這些研究結果在線發(fā)表在著名的《自然》(Nature)雜志上。
2014年8月在《自然通訊》(Nature Communications)發(fā)表的一項研究中,倫敦大學國王學院的科學家們發(fā)現了黑素瘤皮膚癌細胞侵入健康組織和擴散全身的一種新方法。