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Leukemia:新研究繪制白血病基因突變圖譜

日期:2016-08-01 11:09:56

 來自新加坡癌癥科學研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了促進急性早幼粒白血?。?/span>APL)發(fā)生的新基因變異。APL是急性髓系白血病的一個亞型,在該病的發(fā)病過程中會出現(xiàn)早幼粒細胞的異常積累。這項研究共包含了大約220個病人樣本,其中既包括新診斷病例又包括復發(fā)病例。這些樣本來自新加坡,德國,印度,美國和臺灣等國家和地區(qū)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊Leukemia上,該研究將為進一步提高APL的診斷和治療效果鋪平道路。

 

新發(fā)病例和復發(fā)病例中的突變

 

文章作者表示:"病人通常對全反式維甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)這兩種治療方法應答較好,這兩種方法也是治療APL的優(yōu)選模式。但是仍然存在一些病人不能對標準療法產(chǎn)生應答,或者會在治療后出現(xiàn)復發(fā)。眾所周知在APL疾病中染色體變異會導致PMLRARA基因發(fā)生融合,這是該病的一個重要基因事件,但許多研究也證明其他基因異常與PML-RARA癌基因一起共同促進了APL的發(fā)展。因此揭示該疾病全部的分子圖譜是一項非常有價值的工作。"

 

研究人員首先在新發(fā)APL病例中發(fā)現(xiàn)了一些居于次要地位的基因變異,其中包括許多在APL中新發(fā)現(xiàn)的突變。其中在ARID1AARID1B這兩個同家族基因上發(fā)現(xiàn)的致病突變尚屬首次,有研究表明這兩個基因的產(chǎn)物參與形成染色質(zhì)重塑復合體。這些突變的發(fā)生表明在APL中存在表觀遺傳機制的失調(diào),同時還幫助研究人員找到了一些之前從未發(fā)現(xiàn)參與白血病發(fā)生的基因。

 

而在復發(fā)病例中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一些在新診斷病例中沒有觀察到的基因改變,大多數(shù)發(fā)生在RARAPML基因上的重要突變只存在于復發(fā)病例。該研究還表明這些突變主要存在于診斷后分別接受ATRA治療和ATO治療的兩個不同病人群體。

 

研究人員表示:"我們對新發(fā)病例和復發(fā)病例的突變圖譜研究幫助我們建立了APL的分子地圖,這與其他AML亞型是不同的。我們將會進行進一步研究揭示這些新突變的作用,從而不斷加深對該疾病的了解,最終開發(fā)出更好地診斷和靶向治療方法。"

 

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