權威期刊:打開癌癥轉移的“黑盒子”
日期:2016-07-27 09:01:04
惡性黑色素瘤轉移到大腦對于大多數患者來說相當于死刑判決。微轉移是癌癥擴散初期的標志性事件,但傳統方法難以發現到這么微小的變化。以色列特拉維夫大學(TAU)的研究人員最近開發了在大腦中檢測黑色素瘤微轉移的分子工具,并且揭示了腫瘤細胞利用大腦損傷應答的關鍵機制。這項研究發表在十大腫瘤學期刊之一的Cancer Research雜志上,有望幫助人們及時干預黑色素瘤的腦轉移。
黑色素細胞是皮膚中負責生產色素的細胞,它們發展出的癌癥就是黑色素瘤。黑色素瘤是最致命的一種皮膚癌,惡性程度高、侵襲力強、多發而且易轉移,患者的5年生存率極低。目前治療惡性黑素瘤的首選方法是外科手術,但患者的預后情況比較差,化療有效率也低于25%,亟需開發新的治療方法。
跟隨癌癥的腳步
TAU的Dr. Neta Erez領導團隊用小鼠模型跟蹤分析了黑色素瘤轉移到大腦的天然過程。這項研究涵蓋了黑色素瘤轉移的所有階段:在皮膚中發現黑色素瘤,去除原發腫瘤,癌細胞擴散和微轉移,轉移瘤形成,最終動物死亡。
由于傳統成像技術檢測不到癌細胞的微轉移,人們在切除原發瘤之后往往以為問題已經徹底解決。然而,微轉移細胞會神不知鬼不覺地擴散到大腦和其他器官,最終形成新的腫瘤。這時候再進行治療就已經太晚了。
打開“黑盒子”
Dr. Erez將微轉移細胞在其他器官(比如大腦)的最初生長階段稱為轉移“黑盒子”。“我們找到了打開這個黑盒字的工具,”Dr. Erez說。“這對于開發新療法阻止黑色素瘤轉移是非常關鍵的。”
“機體內每一個器官都有檢測入侵者的防御系統,”Dr. Erez說。“大腦防御系統很大程度上受支持細胞調控。當中風或病毒感染造成組織損傷的時候,這些細胞就會激活并誘導炎癥應答。”
“在黑色素瘤轉移的最初階段,我們看到大腦出現星形膠質細胞聚集和炎癥。大腦將這種微轉移視為組織損傷,并激活天然防御機制——炎癥。不幸的是,炎癥被腫瘤細胞所利用,使腫瘤細胞生長得更快、滲透得更深。這一切發生在黑色素瘤轉移的初期。”Dr. Erez正在研究詳細的分子通路,尋找阻斷黑色素瘤轉移的有效途徑。“我們希望開發適合人類患者的檢測工具,”Dr. Erez說。“鑒定可以預防微轉移的分子靶標。”
前不久,研究人員在黑色素瘤中鑒定了一種超級致癌蛋白。他們發現活化轉錄因子2(ATF2)不論是否具有轉錄活性,都會推動黑色素瘤的形成和發展。這項研究發表在五月十八日的Cell Reports雜志上,可以幫助人們理解和開發黑色素瘤的新療法。
曼徹斯特大學的科學家們發現,當患者對藥物產生抵抗之后,黑色素瘤藥物反而會促進癌癥的轉移和擴散,文章發表在Science Signaling雜志上。研究指出,將幾種靶向性藥物聯合使用,可能是更有效的黑色素瘤治療方法。
加州大學舊金山分校的研究團隊對黑色素瘤進行了深入研究,在早期皮膚病變演化為惡性皮膚癌的過程中,繪制了黑色素瘤的遺傳學軌跡。這一研究成果發表在頂級醫學期刊《新英格蘭醫學》上。
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