最近，一個國際科學家小組開展的一項新研究，找出了導致2型糖尿病的更為全面的基因，證明之前所確定的、許多人群共有的常見等位基因，是最大的罪魁禍首——而不是一些科學家們猜測的罕見突變，可能對于“誰將患上這種疾病”扮演著更重要的角色。

在這項研究中，研究人員分析了來自五個民族種群的基因，還發(fā)現(xiàn)了一個特異于東亞人的新變異，從而使這項研究成為目前最大的多民族基因測序研究。相關研究結果發(fā)表在7月11日的《Nature》雜志。

在密歇根大學公共衛(wèi)生學院、威康信托人類遺傳學中心、牛津大學、麻省理工學院和哈佛大學Broad研究所的帶領下，來自22個國家的300多名科學家，使用來自120000人的DNA，準確找出有哪些基因及其變體影響2型糖尿病——這種影響疾病世界人口的10%。

本文共同作者之一、密歇根大學公共衛(wèi)生學院的Michael Boehnke教授說：“我們的研究使我們對于2型糖尿病的遺傳結構，有了最為完整的了解。通過深入分析，我們對于影響2型糖尿病風險的基因變異的數(shù)量和特征，有了一個更完整的認識。”

通過與兩個研究項目——GoT2D和T2D-GENES的合作，研究人員確定了十多個基因區(qū)域，這些區(qū)域攜帶有影響2型糖尿病風險的變異。這些常見變異大多數(shù)存在于所有人群中，大多數(shù)變異以前在其他的全基因組關聯(lián)研究中被檢測到過。

該研究團隊在2型糖尿病和PAX4基因的一種變體之間發(fā)現(xiàn)了一種新聯(lián)系，該變異目前只存在于東亞人中，包括韓國、中國和新加坡。他們還表明，TM6SF2基因變異——先前與肝脂肪變性(俗稱“脂肪肝”)有關，影響著2型糖尿病的風險。

研究人員對2600多人的全基因組和13000人的外顯子組進行了測序，輔以111000人的基因組——或者全外顯子組基因型分型。這些研究包括，祖先起源在歐洲、亞洲、美洲和非洲南部和東部的人們。大多數(shù)以前的研究只涉及歐洲血統(tǒng)的人。

威康信托人類遺傳學中心的Mark McCarthy教授說：“這項研究凸顯了在解析一種疾病（例如2型糖尿病）的復雜機制時，我們所面臨的挑戰(zhàn)和機遇。在這項研究中，我們已經(jīng)能夠以前所未有的精度，找出直接參與2型糖尿病發(fā)展的許多基因。這代表著非常有前途的途徑，可促進設計新的方法來治療或預防疾病。”

對2型糖尿病的這種深入觀察，解決了百年來關于“影響常見疾病（例如糖尿病）的遺傳差異，是否在人群中廣泛共享？或者它們是否可能是特異于個體及其家庭的罕見或獨特事件？”的爭論。相關閱讀：科學家解開糖尿病的醫(yī)學謎題。

密歇根大學的Boehnke說：“罕見變異的確會影響2型糖尿病的風險，但是我們的結果表明，人群中共有的常見變異，可解釋大部分的2型糖尿病風險。”

2型糖尿病是全球公共衛(wèi)生的一個主要威脅，這種疾病所致的死亡人數(shù)繼續(xù)迅速上升，連同它的并發(fā)癥包括失明、腎衰竭、心臟病、中風和截肢。2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，它影響著身體調(diào)節(jié)葡萄糖(或糖)的能力。除了遺傳因素之外，環(huán)境和行為對于“誰將患上這種疾病”發(fā)揮重要作用，肥胖、過度壓力和缺乏運動的生活方式，也是參與因子。結合其他危險因素如吸煙、高膽固醇和高血壓，2型糖尿病患者發(fā)展心血管疾病的風險要高很多。

本文第一作者Christian Fuchsberger指出：“為了改善許多疾病的治療和預防，至關重要的是要考慮到每個人的遺傳構成。精密醫(yī)學依賴于對疾病遺傳結構的深入了解。我們的工作為2型糖尿病提供了這個關鍵信息。”

“我們的研究告訴我們，大多數(shù)具有2型糖尿病風險的人，是由于成百上千個基因變異——通常在人群之間共享。雖然這種大范圍的遺傳風險可能對我們在精密醫(yī)學方面的努力提出了挑戰(zhàn)，但是，我們的財團也為世界各地的研究人員提供了一個可公開訪問的數(shù)據(jù)集，以前所未有的范圍，加快了我們對于2型糖尿病的分子理解。”