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Science重要成果:幫免疫系統(tǒng)糾正自身缺陷

日期:2016-07-04 08:45:17

 自身免疫疾病是指由機體免疫系統(tǒng)對自身發(fā)起攻擊所引起的疾病,對人體健康有嚴(yán)重的危害。目前治療自身免疫疾病的方法主要是大范圍抑制免疫系統(tǒng)。這樣的療法會顯著削弱免疫系統(tǒng),讓患者更容易受到病原體侵襲。

 

賓夕法尼亞大學(xué)在Science雜志上發(fā)表的一項最新研究,為自身免疫疾病提供了一種特異性的療法。這項研究表明,經(jīng)過改造的T細胞能選擇性殺死自身免疫疾病中的故障細胞,不影響健康免疫細胞的正常功能。

 

研究人員的靈感來自于最近很火的一種癌癥療法,嵌合抗原受體(CAR)技術(shù)。這種技術(shù)主要是在體外改造T細胞,使其回到體內(nèi)之后能對癌細胞展開攻擊。CAR T細胞療法已經(jīng)成功用于治療侵襲性血癌,顯著改善了血癌患者的病情。

 

尋常型天皰瘡(Pemphigus vulgaris)是一種可能致命的自身免疫疾病。在這種疾病中,負責(zé)抗體生產(chǎn)的B細胞錯誤攻擊了皮膚中的蛋白質(zhì)Dsg3。研究人員將B細胞識別的Dsg3與激活T細胞的信號蛋白融合起來,建立了能夠識別異常B細胞的T細胞。

 

研究顯示,經(jīng)過改造的T細胞回到小鼠體內(nèi)之后,可以顯著減少靶標(biāo)Dsg3B細胞,有效治療這種自身免疫疾病。進一步研究表明,這些T細胞沒有明顯的脫靶效應(yīng),不損害健康組織。由于T細胞會在小鼠體內(nèi)分裂和增殖,這種療法將起到持久的治療效果。

 

面對病原體入侵時,免疫系統(tǒng)會召集細胞大軍和維和部隊。當(dāng)細胞大軍將入侵者清除之后,維和任務(wù)的細胞就會督促它們?;?。如果這種?;鹦盘柸笔?,殺傷性T細胞就會調(diào)轉(zhuǎn)槍口攻擊自身機體,引起炎癥和自身免疫疾病。Salk研究所的研究團隊發(fā)現(xiàn),維和細胞是否發(fā)出?;鹦盘柸Q于Foxp3基因上的一個關(guān)鍵片段。

 

CAR T細胞療法已經(jīng)成功用于治療侵襲性血癌,但尚未表現(xiàn)出治療實體瘤的能力。賓夕法尼亞大學(xué)的研究團隊克服了這一障礙。他們找到了在多種癌細胞中特異性表達的糖肽,構(gòu)建了能夠識別這種糖肽的CAR-T細胞,并且在白血病小鼠和胰腺癌小鼠中證實了這些T細胞的有效性。這項重要的研究成果發(fā)表在六月二十一日的Immunity雜志上。

 

嵌合抗原受體(CART細胞療法在癌癥治療方面很有潛力,但其副作用可能非常嚴(yán)重。為此,加州大學(xué)舊金山分校UCSF的科學(xué)家們開發(fā)了一個能夠嚴(yán)格控制T細胞活性的分子開關(guān)。這一技術(shù)有望解決T細胞治療的嚴(yán)重副作用,克服這種療法的重要障礙。相關(guān)論文發(fā)表在Science雜志上。

 

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