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Cell揭示重要抗衰老蛋白

日期:2016-07-04 08:44:44

 來自哥德堡大學(xué)的一項新研究增進(jìn)了我們對于細(xì)胞衰老機(jī)制的認(rèn)識,有可能對我們了解阿爾茨海默氏癥和帕金森病一類的疾病產(chǎn)生重要的影響。他們的研究論文發(fā)布在630日的《細(xì)胞》(Cell)雜志上。

 

在衰老過程中,機(jī)體的功能逐漸衰退。這表現(xiàn)在從皺紋、代謝下降到心臟功能缺陷一切的事物中。這種傷害是由細(xì)胞內(nèi)部逐漸累積的損傷所引起,并最終導(dǎo)致機(jī)體功能喪失及死亡。

 

一種類型的損傷發(fā)生在細(xì)胞的蛋白質(zhì)上。蛋白質(zhì)是細(xì)胞中的馱馬(workhorse),執(zhí)行著許多重要的功能。隨著細(xì)胞變老,越來越多的受損蛋白累積。這些受損蛋白傾向于聚集在一起形成蛋白質(zhì)聚集體。這會對細(xì)胞造成破壞性的影響,促成其衰退。

 

蛋白質(zhì)聚集體一直與幾種影響神經(jīng)系統(tǒng)的年齡相關(guān)性疾病,如阿爾茨海默氏癥和帕金森病相關(guān)聯(lián)。

 

細(xì)胞抵制衰老

 

為了抵制這種衰退,細(xì)胞開發(fā)出了一種先進(jìn)的防御機(jī)制網(wǎng)絡(luò),包括利用一些酶來阻止損傷,另一些酶來處理細(xì)胞中受損的元件。過氧化物氧化還原酶(peroxiredoxin)以幾種方式來減少損傷。

 

哥德堡大學(xué)化學(xué)與分子生物學(xué)系的Michael Molin說:“近年來,我們和其他的研究人員證實,在酵母、果蠅和線蟲中減少熱量攝取可通過刺激過氧化物還原酶活性來減慢衰老。這非常的有意思,因為研究證實當(dāng)減少卡路里(糖類和蛋白質(zhì))的數(shù)量時,從線蟲到猴子許多不同生物的壽命都比預(yù)期顯著延長。但我們對相關(guān)機(jī)制仍知之甚少。”

 

通過證實只小幅度增加過氧化物氧化還原酶的量就可顯著延長酵母的壽命,研究人員現(xiàn)在進(jìn)一步將過氧化物氧化還原酶活性與衰老過程聯(lián)系起來。

 

一種影響衰老的酶

 

發(fā)表在Cell雜志上的研究結(jié)果證實,在細(xì)胞中有害的過氧化氫氧化劑水平增高時,過氧化物氧化還原酶(Prx)參與了阻止蛋白質(zhì)聚集體的形成。

 

論文的第一作者、哥德堡大學(xué)博士生Sarah Hanzén說:“Prx幫助其他酶找到了受損的蛋白,因此這些蛋白能夠得到修復(fù),減少了蛋白質(zhì)聚集體的累積。沒有Prx,細(xì)胞中蛋白質(zhì)聚集體的數(shù)量增加,衰老過程加速。與之相反,增加Prx水平可導(dǎo)致蛋白質(zhì)聚集體減少,衰老過程減慢。”

 

如果在人類細(xì)胞中過氧化物氧化還原酶處理受損蛋白的功能也一樣重要,有可能通過刺激這些酶,由此細(xì)胞會抵制受損蛋白的累積,可以阻止或至少推遲阿爾茨海默氏癥和帕金森病一類疾病的發(fā)病。

 

自由基在生物學(xué)領(lǐng)域常常被視為萬惡之源。人們認(rèn)為這些家伙會損害DNARNA和蛋白質(zhì),引起衰老和疾病。多年來,科學(xué)家們一直在想辦法對抗自由基的負(fù)面影響。密歇根大學(xué)的研究人員最近發(fā)現(xiàn),過多的自由基會激活一種防護(hù)性蛋白。這個蛋白的編碼基因發(fā)生突變,會導(dǎo)致一種罕見的神經(jīng)退行性疾病。這項研究發(fā)表在20166月的Nature Communications雜志上。

 

弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員確定了,一個科學(xué)教條堅持認(rèn)為在成年期失活的基因,實際上在防止大多數(shù)心臟病發(fā)作和中風(fēng)的潛在原因中起著至關(guān)重要的作用。這一研究發(fā)現(xiàn)為對抗這些致命的疾病開辟了一條新途徑,并提出了醫(yī)生可以利用這些基因來預(yù)防或延遲至少部分衰老效應(yīng)這一誘人的前景。這項研究發(fā)表在20165Nature Medicine雜志上。

 

新陳代謝過程中產(chǎn)生的代謝物,可以提供有關(guān)個體健康、疾病、飲食和生活方式大量的信息。現(xiàn)在,它們還可以告訴我們更多。日本沖繩科學(xué)技術(shù)研究院大學(xué)(OIST)的研究人員和京都大學(xué)的合作者們近期發(fā)現(xiàn)了一些與衰老特別相關(guān)的代謝物,并闡明了人體是如何衰老的。OIST的教授Yanagida領(lǐng)導(dǎo)研究小組將他們的結(jié)果發(fā)布在20163月的PNAS上。

 

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