腫瘤DNA中充斥著基因組改變，其中絕大多數(shù)只有很少或根本沒(méi)有功能或臨床意義。這意味著，即使當(dāng)癌癥研究人員在腫瘤或癌細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)改變，這個(gè)改變也可能與疾病的進(jìn)展并不相關(guān)，歷史已經(jīng)證明，許多與癌癥相關(guān)的基因改變并不誘發(fā)癌癥；許多變異是“乘客基因（passengers）”，而不是“驅(qū)動(dòng)基因（passengers）”。最近，美國(guó)科羅拉多大學(xué)（CU）癌癥中心在《Cancer Research》發(fā)表的一項(xiàng)研究提出了一種新的方法，可將“乘客基因”與“驅(qū)動(dòng)基因”區(qū)分開(kāi)來(lái)，并使用該方法確定了一個(gè)新的驅(qū)動(dòng)基因——GON4L，從而提供了癌癥進(jìn)展的一個(gè)潛在治療靶標(biāo)。

CU癌癥中心主任Dan Theodorescu博士指出：“現(xiàn)在的技術(shù)使我們能夠很容易、并且花費(fèi)不多地對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行基因組測(cè)序。當(dāng)我們進(jìn)行測(cè)序的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)了數(shù)百個(gè)甚或數(shù)千個(gè)基因發(fā)生了改變。這項(xiàng)工作提供了一種方法，在發(fā)生改變的眾多基因中，識(shí)別可能的癌癥驅(qū)動(dòng)基因。”

該研究的創(chuàng)新之處在于，評(píng)估了這些腫瘤基因突變對(duì)于腫瘤生長(zhǎng)或患者預(yù)后的影響，這是很難直接進(jìn)行評(píng)估的。

Theodorescu說(shuō)：“許多研究發(fā)現(xiàn)，在一個(gè)癌細(xì)胞群體中，一個(gè)基因經(jīng)常發(fā)生改變，然后檢查患者樣本，以探討是否更高水平的該基因與臨床預(yù)后不佳有關(guān)。如果更高的基因水平伴隨著較差的患者預(yù)后，這個(gè)基因則被認(rèn)為可引起更具侵襲性的疾病。然而，一個(gè)改變了的基因與患者預(yù)后之間有很多個(gè)步驟——除了改變了的基因之外，還有其他許多因素可能影響患者預(yù)后。”

相反，Theodorescu和同事們檢測(cè)了候選基因改變對(duì)已經(jīng)確認(rèn)的臨床標(biāo)記（重要的是，腫瘤進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)基因）的功能性影響。高水平的這種基因標(biāo)記——CD24,與病人預(yù)后不佳有著密切關(guān)系，并在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭序?qū)動(dòng)著癌癥的發(fā)展。它不是在健康的組織，而是在很多腫瘤中表達(dá)，包括乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、結(jié)腸癌和胰腺癌。作為癌癥惡化的一個(gè)指標(biāo)，目前的研究調(diào)查了該候選基因?qū)?/span>CD24表達(dá)的影響。

這項(xiàng)研究是從176個(gè)候選基因開(kāi)始，在膀胱癌患者中，它們由于拷貝數(shù)增加、基因表達(dá)或突變而過(guò)度表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，在這些候選基因當(dāng)中，GON4L影響著CD24表達(dá)和腫瘤進(jìn)展。然后，研究著眼于GON4L如何驅(qū)動(dòng)CD24表達(dá)和腫瘤的生長(zhǎng)，發(fā)現(xiàn)它與癌細(xì)胞雄激素受體聯(lián)系在一起，給細(xì)胞發(fā)出信號(hào)以生存和成長(zhǎng)。

Theodorescu說(shuō)：“首先，這項(xiàng)工作提出了一種新的方法來(lái)識(shí)別潛在的癌癥驅(qū)動(dòng)基因。其次，我們使用這個(gè)策略表明，抗雄激素療法可能有益于具有高GON4L和激素受體表達(dá)的患者。”

Theodorescu表明，該技術(shù)可以很容易地適合使用腫瘤進(jìn)展的其他替代標(biāo)記，適合于提出的科學(xué)問(wèn)題，從而為其他研究人員提供了一種有用的方法，來(lái)確定候選癌癥驅(qū)動(dòng)基因的重要性。他還表明，進(jìn)一步研究GON4L可能為各種癌癥類型患者帶來(lái)治療選擇。

2013年12月，有研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)CUX1失活時(shí)激活了一種促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的生物信號(hào)通路。當(dāng)前有一些抑制這一信號(hào)通路的藥物正在臨床使用或進(jìn)入研發(fā)階段，因此為攜帶這種致癌突變的患者提供了一種潛在的靶向新療法。

2014年5月21日在《JAMA》發(fā)表的一項(xiàng)對(duì)肺癌致癌驅(qū)動(dòng)基因的多重檢測(cè)，確定了可幫助選擇靶向治療方法的遺傳學(xué)改變。研究發(fā)現(xiàn)，接受匹配治療的肺癌患者，比沒(méi)有接受定向治療的患者存活時(shí)間更長(zhǎng)，但是還需要隨機(jī)臨床試驗(yàn)來(lái)確定是否這種治療策略可以提高存活率。

近30%的惡性腫瘤都是由MYC癌基因驅(qū)動(dòng)。沒(méi)有人能夠關(guān)閉這一基因，因此罹患MYC驅(qū)動(dòng)癌癥的患者往往缺乏有效治療。就像熄滅失控汽車的發(fā)動(dòng)機(jī)，去年9月份貝勒醫(yī)學(xué)院的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種可以殺死MYC驅(qū)動(dòng)癌癥的新方法。他們可以通過(guò)抑制癌細(xì)胞中一種叫做剪接體（spliceosome）的分子機(jī)器來(lái)做到這一點(diǎn)。