中山大學(xué)Nature子刊發(fā)現(xiàn)重要lncRNA
日期:2016-06-15 09:07:39
來(lái)自中山大學(xué)的研究人員證實(shí),長(zhǎng)鏈非編碼RNA NRON通過(guò)特異地誘導(dǎo)tat蛋白降解促成了HIV-1病毒潛伏。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在6月13日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是中山大學(xué)人類(lèi)病毒性研究所所長(zhǎng)張輝(Hui Zhang)教授。張教授的研究方向包括:病毒致病的表觀遺傳學(xué)研究;病毒致病的分子機(jī)理;病毒致病和抗感染免疫的分子生物學(xué)研究;分子病毒學(xué)與分子免疫學(xué)。在諸多高影響的雜志,如Nature、NEJM、Nature Medicine等上發(fā)表論文。
近年來(lái),通過(guò)全基因組特征分析或多種深度測(cè)序技術(shù)已注釋了成千上萬(wàn)的人類(lèi)長(zhǎng)鏈非編碼RNAs(lncRNAs)。隨著越來(lái)越多的研究報(bào)告闡明它們的功能,人們認(rèn)識(shí)到lncRNAs不只是“噪音”。 LncRNAs可以結(jié)合各種蛋白、DNAs或RNAs形成功能性復(fù)合物,參與多種細(xì)胞過(guò)程包括表觀遺傳修飾、基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后調(diào)控、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、運(yùn)輸?shù)鹊取?/span>LncRNAs參與了一些特異的生理和病理過(guò)程,如干性維持(Cell子刊:lncRNA調(diào)節(jié)干細(xì)胞分化)、器官發(fā)育、癌癥進(jìn)展(王紅陽(yáng)院士、王林輝教授Cancer Cell發(fā)表lncRNA重要發(fā)現(xiàn) )、免疫調(diào)控和病原體感染。
在靜息CD4+ T淋巴細(xì)胞中HIV-1潛伏感染是在抑制性聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(cART)后清除患者體內(nèi)HIV-1病毒的一個(gè)主要障礙。由于潛伏感染的存在,需要終身的聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,否則病毒血癥將會(huì)很快反彈。HIV-1潛伏可能是由于一些轉(zhuǎn)錄因子如NF-kB或NFAT發(fā)生缺陷,缺乏病毒輔助蛋白Tat或壓縮的染色體結(jié)構(gòu)及表觀遺傳調(diào)控所致。此外,富集于靜息CD4+ T淋巴細(xì)胞中的一群microRNAs,包括miR-28, miR-125b, miR-150, miR-223 和miR-382,靶向HIV-1 mRNA的3’非翻譯重復(fù)序列,限制了病毒基因表達(dá),隨后促成了HIV-1潛伏。
在這篇新文章中研究人員調(diào)查了lncRNA在HIV-1潛伏性感染中所起的作用,證實(shí)在靜息CD4+ T淋巴細(xì)胞中高水平表達(dá)的一種叫做NRON的lncRNA,可能通過(guò)特異性誘導(dǎo)Tat蛋白降解參與了HIV-1潛伏。研究結(jié)果表明,NRON lncRNA通過(guò)減少細(xì)胞內(nèi)病毒反式激活因子Tat的豐度有力抑制了病毒轉(zhuǎn)錄。NRON直接連接了Tat和一些泛素/蛋白酶體元件包括CUL4B和PSMD11,由此促進(jìn)了Tat降解。耗盡NRON,尤其是聯(lián)合組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑,可顯著重激活HIV-1潛伏感染的原代CD4+ T淋巴細(xì)胞生成病毒。
這些數(shù)據(jù)表明,lncRNAs在HIV-1潛伏中起重要作用,操控它們可能是開(kāi)發(fā)出潛伏逆轉(zhuǎn)藥物的一種新方法。