不自閉就精神分裂吧!更多遺傳相似性被發(fā)現(xiàn)
日期:2016-06-14 10:13:24
自閉癥和精神分裂癥是兩種嚴(yán)重的精神疾病,通常人們很難將兩者關(guān)聯(lián)起來,但是越來越多的研究表明,自閉癥和精神分裂癥就像硬幣的兩面,存在重要的關(guān)聯(lián)。近期來自約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員比對(duì)了自閉癥和精神分裂癥患者大腦中的基因表達(dá),發(fā)現(xiàn)了其中的相似之處,這為自閉癥和精神分裂癥之間的關(guān)聯(lián)添加了更有利的證據(jù)。
這一研究成果公布在5月24日的Translational Psychiatry雜志上。對(duì)此來自加州大學(xué)舊金山分校的精神病學(xué)教授Jeremy Willsey評(píng)價(jià)道,“一方面,這項(xiàng)成果令人激動(dòng),因?yàn)樗嬖V我們這兩者之間有很多重疊;另一方面這告訴我們它們的重疊很常見。”
此前這一研究小組曾分析了32位自閉癥患者和40位對(duì)照死后大腦組織中的基因表達(dá),在此基礎(chǔ)上,他們又比對(duì)了馬里蘭州斯坦利醫(yī)學(xué)研究所收集的基因表達(dá)數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)來自31位精神分裂癥患者,25位躁郁癥患者以及26個(gè)對(duì)照的死后大腦組織。
研究小組發(fā)現(xiàn),自閉癥和精神分裂癥患者大腦中表達(dá)的基因都參與了神經(jīng)元和突觸的發(fā)育,尤其是長(zhǎng)期預(yù)測(cè)神經(jīng)元(long-range projections)。但自閉癥和躁郁癥患者大腦的基因表達(dá),以及躁郁癥和精神分裂癥患者大腦的基因表達(dá)并沒有很大的相似。
不過研究人員從中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)基因,12號(hào)染色體上的 IQSEC3 和 COPS7A 都會(huì)在自閉癥,精神分裂癥和躁郁癥患者大腦中低水平表達(dá)。
去年麻省理工的一組研究人員發(fā)現(xiàn)一個(gè)稱為Shank3的基因與自閉癥和精神分裂癥都有關(guān)聯(lián)。Shank3編碼的蛋白在突觸中發(fā)現(xiàn)過,突觸是神經(jīng)元之間的連接,可讓它們互相交流。Shank3是一個(gè)支架蛋白,意味著它有助于組織數(shù)百個(gè)其他蛋白質(zhì)聚集在突觸后細(xì)胞膜上,這對(duì)于協(xié)調(diào)細(xì)胞響應(yīng)來自于突觸前細(xì)胞的信號(hào),是至關(guān)重要的。
研究人員通過激活大腦不同部位、不同發(fā)育階段的突變,發(fā)現(xiàn)Shank3的2個(gè)突變以不同方式影響大腦回路。自閉癥突變?cè)诎l(fā)育早期就產(chǎn)生影響,主要是在大腦一個(gè)稱為紋狀體的部位,這個(gè)部位與協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)規(guī)劃、動(dòng)機(jī)和習(xí)慣性行為有關(guān)。馮教師認(rèn)為,中斷紋狀體中的突觸,會(huì)引發(fā)在這些小鼠中看到的強(qiáng)迫行為。
在攜帶精神分裂癥相關(guān)基因突變的小鼠中,早期發(fā)育是正常的,這表明,在這個(gè)階段,截短的Shank3可以充分代替該蛋白的正常版本。然而在生命后期,Shank3的截短版本會(huì)干擾突觸的功能以及大腦皮層中的連接,在大腦皮層中發(fā)生執(zhí)行功能(如思想和計(jì)劃)。
這些研究發(fā)現(xiàn)相關(guān)精神疾病之間存在遺傳共性,不過也有一些研究表明,精神分裂癥可能更類似于躁郁癥,而不是自閉癥。
目前尚不清楚孤獨(dú)癥和精神分裂癥基因表達(dá)之間的相似性是否能反映了共同的機(jī)制,或者只是簡(jiǎn)單的大腦變化的結(jié)果,文章作者表示,“我們還不知道這是因還是果。”
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