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Nat Commun:特殊蛋白可誘導癌細胞自我毀滅

日期:2016-06-06 09:14:12

 近日,一項刊登于國際雜志Nature Communications上的研究論文中,來自喬治亞州立大學的研究人員通過研究設計了一種名為ProAgio的治療性蛋白,該蛋白可以靶向作用和一系列疾病發展相關的不健康細胞表面的常見受體分子,其中就包括癌癥等;而這種特殊蛋白或可作為未來開發治療諸如癌癥等疾病的新型療法的靶點。

 

ProAgio蛋白的開發源于人類機體的一種蛋白,ProAgio可以靶向作用跨膜受體—整聯蛋白,而整聯蛋白可以促進細胞之間相互作用,而ProAgio靶向作用的受體分子名為整聯蛋白αVβ3,此前該分子一直是科學家們進行藥物開發的焦點,αVβ3蛋白和引發癌癥的異常細胞之間存在密切關聯。

 

分子生物學家Zhi-Ren Liu說道,在正常組織中整聯蛋白αVβ3并不會高水平表達,很多情況下該蛋白往往和一系列病理學狀況相關,因此其就可以作為一種潛在靶點來幫助我們研究多種疾病的發病機制。αVβ3對于不健康細胞而言并不特殊,其在新生的血管細胞、巨噬細胞及骨細胞中經常會高表達,同時該蛋白經常也會幫助癌細胞進行擴散,這就是為何該蛋白會吸引很多制藥商的原因了。

 

此前科學家們希望利用配體結合,基于整聯蛋白αVβ3來開發新型療法,但截止到目前為止并未成功,因此研究者Liu計劃采用一種不同的方法,隨后他們就設計了一種可以結合αVβ3不同位點(βA凹槽位點)的蛋白,一旦這種特殊蛋白同βA凹槽位點進行結合后,就可以直接觸發細胞死亡,這或許就可以幫助科學家們有效殺滅癌細胞,但其中所涉及的機制研究者目前并不清楚。

 

ProAgio可以招募一種名為半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8caspase8)的酶類,caspase8在細胞凋亡過程中扮演著重要角色,換句話說,通過靶向作用含有αVβ3受體的細胞,ProAgio蛋白就可以有效誘導癌細胞自我毀滅。研究人員對含有腫瘤的小鼠進行研究發現,ProAgio可以明顯抑制小鼠機體腫瘤的生長,并且減少腫瘤血管的發生,而機體其它的正常血管并不會受到影響,毒性試驗結果表明,以ProAgio蛋白為基礎的靶向療法對健康小鼠的機體組織是無害的。

 

當然,基于ProAgio蛋白的療法目前僅在小鼠機體中進行過試驗,后期研究者還需要很長的一段路要走,他們需要研究是否ProAgio蛋白在小鼠機體中效應也會在人類機體中同樣表現出來,研究者對于這種療法非常有信心,他們后期將會進行更為深入的研究來進行解析。

 


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