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Blood:什么讓白血病死灰復燃?

日期:2016-06-03 08:52:49

 研究人員首次發現,在化療過程中,某些白血病細胞能獲得來自正常細胞的能源資源,從而在治療后不僅幫助癌細胞生存,而且幫助它們繁榮發展。

 

這項研究發表在今天的《Blood》雜志,重點是急性髓系白血病(AML)——一種血液和骨髓癌,是在成人中最常見的急性白血病類型。根據美國癌癥協會資料顯示,在美國每年有近20000名成年人患有AML,另有10400人死于這種疾病。盡管在最初進行化療通常可成功對抗這種類型的癌癥,但是大約三分之二的病人會復發,這常常導致死亡。

 

研究人員發現,白血病細胞能夠“偷竊”基質細胞的一個細胞器——被稱為線粒體,基質細胞是存在于骨髓和其他器官的非結締組織細胞。這些偷來的線粒體可提供能量讓腫瘤細胞生存,幫助供給癌癥能量得以反彈。

 

本研究負責人Jean-François Peyron說:“有多種機制抵抗化療,并且為了消除所有的白血病細胞,重要的是靶定所有這些機制。靶定這種保護性的線粒體轉移,可能是一種新的策略來改善當前急性髓系白血病治療的療效。”

 

該研究團隊用細胞培養和小鼠開展了實驗,并在顯微鏡下觀察這些細胞。他們發現,雖然幾乎所有的腫瘤細胞在接觸化療藥物后死亡,但是有些活了下來。那些幸存的細胞發表“求救”信號,欺騙附近的非癌細胞把它們的線粒體交給白血病細胞,從而加固了癌癥細胞。

 

這項研究的首席研究員Emmanuel Griessinger博士表示“線粒體產生的能量,對于細胞功能是至關重要的。通過線粒體的吸收,化療受損的急性骨髓白血病細胞恢復新能源,得以生存。這就像加了新電池,或在加油站加了油。”

 

有研究發現,白血病細胞可使線粒體質量增加平均14%。線粒體的增加可導致能源生產增長1.5倍,存活率明顯更好。也就是說,有高水平線粒體的白血病細胞也更耐受化療。

 

研究人員在幾種類型的白血病細胞中觀察到了這一現象,尤其是那些被稱為白血病啟動細胞的細胞,它們被認為可引起癌癥治療后的復發。作者稱,這一發現可以解釋“為什么某些癌癥很難治療”。

 

研究人員認為,這些發現為開發更好的AML療法,提供了新的希望。如果研究人員能找到一種方法來打斷“求救”信號或干擾線粒體的轉移,這些知識可能帶來較少復發風險的化療藥物。

 

這項研究對AML具有明顯的影響,但它也可能對其他類型的癌癥有重要意義。類似的機制很可能會在其他血液癌癥中起作用,包括骨髓,這種機制也可能存在于實體腫瘤中。據這項研究的作者介紹,下一個重要步驟是:識別AML線粒體轉移的根本機制。

 

去年12月,華中科技大學同濟醫學院的研究人員用基因編輯技術——TALENs,制備了同基因的白血病細胞克隆,并破壞了其中的FLT3基因,從而證明這種基因組編輯方法,是探索基因突變分子基礎的強有力的平臺。相關研究結果發表在Nature子刊《Scientific Reports》。

 

今年1月份,墨爾本大學的研究人員發現,他們通過靶定一個蛋白質——該蛋白可拉住“癌細胞生長”的手剎,可以遏制白血病這種惡性腫瘤的發展。這項研究結果發表在《Genes & Development》雜志上。

 

在急性髓系白血病(AML)中,在FLT3酪氨酸激酶中一種激活的突變,是患者中最常見發現的突變。根據今年5月份在《Blood》雜志發表的一項研究指出,這些癌細胞依賴于FLT3——如果FLT3被阻斷,癌癥細胞就會死亡。

 


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