癌細(xì)胞有著異常的細(xì)胞分裂和生存機(jī)器——它們的增長速度大于凋亡速度。為了一直增殖，它們會產(chǎn)生過量的生長因子和營養(yǎng)，并阻止人體自身的安全機(jī)制。

為此，癌細(xì)胞攜帶有突變，使得癌細(xì)胞能夠進(jìn)行連續(xù)的增長。在急性髓系白血病（AML）中，在FLT3酪氨酸激酶中一種激活的突變，是患者中最常見發(fā)現(xiàn)的突變。根據(jù)最近在《Blood》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究指出，這些癌細(xì)胞依賴于FLT3——如果FLT3被阻斷，癌癥細(xì)胞就會死亡。

常見FLT3抑制劑并不足以起效

由酪氨酸激酶突變所致的信號通路激活，與AML的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。這種突變基因的靶向藥理學(xué)抑制，對于治療AML具有巨大的潛力。因?yàn)?span lang="EN-US">FLT3突變在AML疾病進(jìn)展中的臨床重要性，科學(xué)家們一直都在努力開發(fā)FLT3抑制劑，阻止激酶活性，隨后將抑制細(xì)胞的生長。然而，最初的希望尚未實(shí)現(xiàn)，FLT3激酶抑制劑的臨床影響是有限的。攜帶FLT3突變的患者的反應(yīng)一直是短暫的，并且會迅速出現(xiàn)耐藥性。

乳腺癌治療阻斷FLT3基因的生產(chǎn)

在這項(xiàng)研究中，維也納獸醫(yī)大學(xué)藥理學(xué)和毒理學(xué)研究所的Uras發(fā)現(xiàn)了一種新的治療方法，用于治療攜帶FLT3突變的AML患者。她發(fā)現(xiàn)，另一個促腫瘤因子——CDK6酶，可直接調(diào)節(jié)并啟動FLT3的生產(chǎn)，從而導(dǎo)致疾病。為乳腺癌治療所開發(fā)的活性劑可阻斷CDK6的活性，隨后會抑制FLT3。Uras說：“我們發(fā)現(xiàn)了一種新型治療窗，可攻擊癌細(xì)胞對其生長調(diào)節(jié)劑的依賴。”乳腺癌治療的化合物可剝奪癌細(xì)胞的“營養(yǎng)”。 攜帶突變的AML癌細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)中立即死亡。這種藥物不影響缺乏突變的細(xì)胞，從而被證明是非常具有特異性的。

該活性劑已被批準(zhǔn)

這種藥物的優(yōu)勢在于，它在2015年已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療乳腺癌——顯著提高乳腺癌患者的壽命。因此，可以迅速啟動臨床研究，而不用事先經(jīng)過一系列的測試。

與阻斷FLT3激酶活性的化合物相結(jié)合，可增加乳腺癌藥物的功效。因而，疾病的驅(qū)使因子以及連續(xù)細(xì)胞生長，都受到抑制。Uras解釋說：“我們從兩個方面攻擊FLT3——阻止其表達(dá)并抑制其活性。對于許多患有白血病來說，聯(lián)合療法可能是一個突破。”

去年9月份，來自哈佛大學(xué)和其他研究機(jī)構(gòu)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，從海綿（sea sponges）中分離、隨后在Shair實(shí)驗(yàn)室合成的一種分子，可遏止癌細(xì)胞的生長，從而為白血病的治療開辟了新的途徑。這項(xiàng)研究發(fā)表在國際頂級學(xué)術(shù)刊物《Nature》。

2015年底，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院的研究人員用基因編輯技術(shù)——TALENs，制備了同基因的白血病細(xì)胞克隆，并破壞了其中的FLT3基因，從而證明這種基因組編輯方法，是探索基因突變分子基礎(chǔ)的強(qiáng)有力的平臺。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature子刊《Scientific Reports》。

今年1月份，墨爾本大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，他們通過靶定一個蛋白質(zhì)——該蛋白可拉住“癌細(xì)胞生長”的手剎，可以遏制白血病這種惡性腫瘤的發(fā)展。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《Genes & Development》雜志上。