美國院士:預測肝癌復發的蛋白質
日期:2016-05-23 09:06:01
最近,加州大學圣地亞哥分校醫學院和Sanford Burnham Prebys醫學探索研究所的研究人員發現,人類肝臟樣品中高水平的p62蛋白質,與癌癥的復發密切相關,并可能降低病人的生存率。他們還在小鼠研究中發現,p62是肝癌形成所必需的。該研究于2016年5月19日發表在《Cancer Cell》,表明p62可以作為肝癌的一個預后標記和潛在的治療靶標。
本文共同資深作者、美國國家科學院院士、加州大學圣地亞哥分校醫學院的Michael Karin教授指出:“通過確定哪些因子可讓肝細胞從癌前病變進展為癌癥,我們找到了一個蛋白質——p62,我們也可以用它來預測肝癌患者在完全切除腫瘤之后的預后結果。”
Michael Karin教授在信號轉導領域享有極高的威望。他開創了JNK信號通路研究,并首次克隆了IKK基因。迄今為止,Karin教授已在國際一流學術期刊發表論文360余篇,發明專利近40項,論文引用次數在分子生物學和遺傳研究領域排名世界第一。同時Karin教授擔任過Molecular Cell、Immunity、Molecular & Cellular Biology、Cell Growth & Differentiation等多個國際學術期刊的主編、副主編或編委,并在20多個國際學術機構任職。Sanford Burnham Prebys醫學探索研究所副主任Jorge Moscat與Karin院士是本文共同通訊作者,本文第一作者是Karin實驗室博士后Atsushi Umemura。
蛋白質p62通常充當細胞的垃圾清理工,將特別標記的蛋白質送到細胞的降解機器。P62還充當一個通訊交換機——它結合許多不同的蛋白質來調節重要的細胞功能,例如生長和存活等。我們知道,在許多不同的癌癥中,p62的數量是升高的,包括肝癌和癌前肝臟疾病。
在這項研究中,Karin院士帶領的研究團隊收集了接受先前治療以完全切除肝癌的人的非癌性肝臟樣本,并進了分析。他們根據檢測到的p62陽性聚集物的平均數量,將肝臟分為從0到3幾個級別。在121份標本當中有79份是p62陽性的。使用與每份肝臟樣本對應的醫療記錄,該研究小組還記錄了每名病人的無病生存期。
研究人員發現,與具有低級別p62或沒有p62的人相比,具有高級別p62的人,明顯更有可能出現癌癥復發,無病生存期也較短。當他們在另外450名肝癌患者中研究p62基因和生存結果之間的聯系時,發現了相同的相關性,這些患者的基因組數據和臨床記錄可以從國家研究數據庫獲取。
在小鼠中開展的研究,使得人員將蛋白質p62的促癌效應歸因于它能夠激活其他蛋白質(NRF2、mTORC1和c-Myc),以及幫助抑制細胞存活的基因。這個延長的壽命可讓肝細胞積累致癌突變,并最終形成惡性腫瘤。研究人員發現,在一些疾病的小鼠模型中,僅僅p62就足以誘發肝癌。沒有這個蛋白質,肝癌就不能形成。
在這項研究中分析的特定類型肝癌是肝細胞癌,成人肝癌最常見的形式。雖然還需要多年的進一步測試,但是醫生可以利用p62信息來做出治療決策,新的肝癌檢測和預防方法也是非常必要的。肝癌通常直到后期才會引起癥狀,從而導致其較低的存活率。據美國癌癥協會資料顯示,在所有類型的肝臟和膽管癌患者中,5年無病生存期的患者比例只有17%。
Moscat說:“我們的新研究表明,p62是誘發小鼠肝癌的必要和充分條件,其在腫瘤周圍肝組織中的高表達水平,可在腫瘤切除后預測疾病的復發。我們相信,干擾p62的小分子可能有助于預防慢性肝病到肝癌的進展。”
去年2月份,Michael Karin教授帶領的研究小組在《Nature》上發表的一項研究報道稱,發現了炎癥和再生之間的新聯系:一些被受體蛋白gp130激活的信號通路。相關閱讀:Nature發現炎癥與再生新聯系。
今年1月份,Michael Karin教授與南京醫科大學的研究人員,在Cell Metabolism雜志上發表文章,全面探討了肥胖與癌癥之間的復雜關系。
2月份,Michael Karin教授帶領的研究小組又發現,p62蛋白充當分子剎車抑制了炎癥,避免了附帶損傷。這項小鼠研究發布在《細胞》(Cell)雜志上。
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