上海交大Cell子刊揭示祖細胞調控機制
日期:2016-05-17 09:43:55
上海交通大學的研究人員證實,自分泌膽堿能信號(ACS)通過將上皮祖細胞維持在增殖狀態,調控了前列腺發育及良性前列腺增生。這項研究發布在5月10日的《Stem Cell Reports》雜志上。
上海交通大學的高維強(Wei-Qiang Gao)教授和楊茹(Ru Yang)副研究員是這篇論文的共同通訊作者。高教授的主要研究方向為干細胞和組織再生修復;腫瘤生成機制及腫瘤干細胞研究。他在神經科學,干細胞與再生生物學,前列腺腫瘤及腫瘤干細胞三個領域中都有重大的貢獻。
2014年8月,高維強教授課題組證實基底細胞和管腔細胞都是前列腺癌的起源細胞,兩種細胞通過對稱和/或不對稱分裂維持自我更新和分化,促進了前列腺癌發生。這一研究發現發表在Nature Communications雜志上。
2015年5月,高維強教授和孔曉妮研究員領導上海交大生物醫學工程學院的研究團隊發現,Park7(帕金森病蛋白7)能夠與NADPH氧化酶的亞基相互作用,指導其ROS生產并對抗膿毒癥。這項研究發表在Cell Research雜志上。
2015年10月,高維強教授和楊茹副研究員領導研究團隊證實,細胞分裂方式改變介導調控了Sonic Hedgehog信號控制的小腦顆粒神經元生成。這一研究發現發布在Stem Cell Reports雜志上。
調控前列腺上皮祖細胞的增殖與分化對于前列腺分枝化形態發生發育過程及前列腺疾病均至關重要。在正常前列腺中,有三種上皮細胞類型:基底細胞(p63+和CK5+)、管腔細胞(CK8+)及神經內分泌細胞(Synapthophysin+)。盡管一些研究已確定了去勢條件下管腔細胞的多種潛能,還有人提出定位在基底細胞區域的多能上皮祖細胞,具有分化為基底細胞、管腔細胞和神經內分泌細胞的能力。以往的一些研究揭示出各種信號通路可以調控上皮祖細胞增殖和分化,轉而影響前列腺疾病的形成。但當前尚不清楚是否還有其他重要的分子調控了前列腺上皮祖細胞。
不久前,高維強教授在Clinical Cancer Research雜志上發表文章,證實了自分泌激活的M3膽堿能受體(CHRM3)能夠促進前列腺癌的生長和去勢抵抗。但仍不清楚這樣的自分泌膽堿能信號是否也在前列腺發育中發揮了作用。在這篇新文章中,作者們報告稱在器官型培養模型中證實ACS促進了前列腺上皮組織增殖而抑制了其分化。他們通過體外譜系追蹤試驗及體內腎小囊重組實驗證實了這些結果。此外,研究人員發現相比正常組織,在大部分良性前列腺增生(BPH)組織中CHRM3上調。CHRM3激活還促進了BPH細胞增殖。
研究結果確定了ACS發揮作用將前列腺上皮祖細胞維持在了增殖狀態,阻斷ACS或許對于控制BPH具有臨床意義。
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