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華人學者:一個miRNA是抗癌斗士

日期:2016-04-27 08:51:33

 急性髓系白血病(AML)是一種最常見的快速增長的血液和骨髓癌癥。最近,辛辛那提大學(UC)的癌癥研究人員,發現了microRNA (miR-22)中的一個特定信號通路,可能為急性髓系白血病帶來新的治療靶標。這些研究結果發表在426日的《Nature Communications》雜志上。

 

急性髓系白血病是最常見的一種急性白血病,發生在骨髓開始制作原始細胞(尚未完全成熟的細胞)的時候。通常情況下,這些原始細胞發展成白細胞。然而,在AML中,這些細胞不發育,因此無法抵御感染。

 

本研究負責人是UC醫學院癌癥生物學系副教授陳建軍(音譯,Jianjun Chen)博士稱,一些microRNAs似乎被控制,并在癌癥的發展過程中起著關鍵作用。陳建軍博士1994年本科畢業于四川大學,19996月博士畢業于中科院上海生化所,之后在美國芝加哥大學從事博士后研究,2014年加入辛辛那提大學生物系。

 

他說:“MicroRNAs組成了一類小的、非編碼的內部RNAs,通過指導一個基因的靶信使RNAsmRNAs)抑制或停止,控制著它的表達。細胞生物使用mRNA來表達遺傳信息。之前的研究表明,miR-22與乳腺癌和其他血液疾病有關,這些疾病有時會轉變成AML,但在這項研究中,我們發現,當它下調時——意味著它的功能減至最小,它可能是AML中一個重要的抗腫瘤守護者。

 

“當我們迫使miR-22表達時,我們看到,白血病細胞發展、成長和繁榮。miR-22可靶定多個致癌基因(CRTC1FLT3MYCBP),并阻斷某些途徑(CREBMYC)miR-22AML中的下調,或產量減少,是由TET1/GFI1/EZH2/SIN3A通路中正在被復制和/或停止表達的DNA數量減少引起的。而且,攜帶miR-22 DNA寡核苷酸(短的核酸分子)的納米粒子,可預防白血病的發展。”

 

陳博士使用骨髓移植樣本和動物模型,進行了這項研究,他表示,在哺乳動物中,ten-eleven易位蛋白質(TET1/2/3)可幫助控制正常發育過程中的基因表達,相反,TET2突變可導致功能缺失和腫瘤減緩,這在血液和干細胞癌癥中被觀察到過。

 

他說:“我們最近報道,TET1在某些AML中會發揮重要的促癌作用,在這些AML中,它可激活同源框基因的表達,這是一個類似的大基因家族,在胚胎發育早期可指導多體結構的形成。然而,TET1在癌癥中是否也可以作為細胞功能的一個抑制因子,及其在microRNA表達中的作用,很少被研究過。”

 

陳博士說,這些發現,對于靶定常見的癌癥和致命的癌癥來說,都非常的重要。他說:“即使接受了化療,大部分ALM患者的生存期通常不會超過5年,因此,根據疾病的潛在機制開發新的有效療法,是如此的重要。這一發病機制以及AML對藥物的反應尚不清楚。我們的研究揭示了一個以前未知的信號通路(TET1/GFI1/EZH2/SIN3A?miR-22/CREB-MYC),并對于引發AML的遺傳機制提供了新的見解,還強調了基于miR-22AML療法的潛力。當然,對這個途徑和靶定它的方法,還需要開展更多的研究。”

 

今年1月份,墨爾本大學的研究人員發現,他們通過靶定一個蛋白質——該蛋白可拉住“癌細胞生長”的手剎,可以遏制白血病這種惡性腫瘤的發展。這項研究結果發表在《Genes & Development》雜志上。相關閱讀:叫停白血病的分子“手剎”。

 

一個曾經被認為不重要的蛋白質結構域,可能是幫助患者對抗急性髓系白血病(AML)復發的關鍵。去年9月份,美國萊斯大學的研究人員,與貝勒醫學院、德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員合作,研制出一種小分子,能夠給這個蛋白質帶來雙重打擊,相關結果發表在國際化學權威期刊《德國應用化學》(Angewandte Chemie)。

 

20157月,加州大學圣地亞哥分校醫學院進行的一項研究,揭示一個蛋白質(以前是未知的)在急性髓系白血病(AML)發展和進展中的關鍵作用,切斷腫瘤細胞與附近滿足其生長的細胞因子之間的鏈接,可為更好的治療白血病及其他癌癥提供一個新的靶點,相關研究結果發表于《Cell Stem Cell》。

 


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