克服腫瘤耐藥性的新武器:感冒病毒
日期:2016-04-18 09:12:03
最近,倫敦大學瑪麗皇后學院(QMUL)的一項新研究表明,一種普通流感病毒可以用來克服患者對某些癌癥藥物的耐藥性,并使這些藥物更有效地殺死癌細胞。
這項研究是由英國慈善胰腺癌研究基金資助支持,有助于癌癥治療中一個不斷發展的領域——用病毒來殺死癌細胞。
病毒可以被修改成特定地感染癌細胞,并使用它們作為一個工廠,來生成數以千計的新病毒,并一直復制,直至癌癥細胞破裂。然后,病毒復制將傳播并感染周圍的腫瘤細胞,重復這個過程,使健康細胞安然無恙。
但是,身體的免疫系統通常會在病毒能夠感染腫瘤內所有細胞之前,殺死它們。因此,在胰腺癌中,吉西他濱等藥物是目前最常見的療法——它們通過破壞腫瘤細胞中的DNA而起作用,這樣它們就無法成功分裂。這種損壞會觸發一個被稱為細胞凋亡的過程,在這個過程中,損壞的或不健康的細胞被迫自毀。
然而,隨著時間的推移,為了修復DNA損傷,癌癥胞變得能夠延遲凋亡,這意味著細胞存活下來,并繼續分裂和傳播,藥物變得不那么有效。
在《Oncotarget》雜志上發表的一項研究中,QMUL Barts癌癥研究所的研究小組,向腺病毒引入了一個基因修飾,給它提供一種額外的武器來攻擊癌細胞。
通過關閉病毒中一個抵消細胞凋亡的特定基因,科學家發現,實驗室內研究的癌細胞無法延遲細胞凋亡,因此被迫死去而沒有分裂。修改后的病毒仍然會感染一些癌癥細胞,并進行復制,直到細胞破裂,但也阻止癌細胞發展出耐藥性,它與抗癌藥物一起使用,會使殺死的細胞數量大大增加。
這項研究的負責人Gunnel Halldèn博士解釋說:“許多癌癥——包括胰腺癌,對吉西他濱這樣的治療產生了耐藥性,目前沒有辦法解決這個問題。我們修改了的病毒,可通過阻止細胞修復自身,而使耐藥癌細胞再次變得敏感。病毒自身會殺死一些腫瘤細胞,但與藥物相結合,殺死的細胞數量則大大增加。
她補充道:“因為病毒可提高藥物的療效,這可能意味著,它也可以使用更低的劑量,這也將減少與化療相關的不良副作用。”
多年來,開發以病毒為基礎的癌癥療法,一直是癌癥研究中一個關鍵目標,一些技術已經進入診所:例如,去年,一種黑素瘤療法——基于一個名為T-VEC的皰疹病毒,在美國和歐洲被批準使用。
雖然QMUL這項研究處于初級階段,但研究小組相信,他們已經找到了一種有希望的新途徑,為胰腺癌開發聯合療法。
下一步,研究人員將測試腺病毒的其他修改版本,以便更好地理解它增強細胞死亡的確切機制。也打算做出進一步的修改,讓病毒引發人體免疫系統,這樣它就會攻擊沒有被病毒感染的任何癌細胞。
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