在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

Cell綜述:三種泛素連接酶

日期:2016-04-08 09:10:22

 泛素化(ubiquitination)作為一類作用方式更加復雜且作用結果更加多樣的蛋白質修飾, 在細胞生命周期各個方面扮演著同樣重要的角色。

 

泛素化過程通常需要3種泛素酶的協同作用,其中E1泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme)E2 泛素偶聯酶(ubiquitin-conjugating enzymes)激活泛素,將其鏈接到蛋白底物上,而泛素連接酶在靶蛋白的特異性識別以及泛素化系統活性的調控中起著最重要的作用。

 

324Cell雜志以“Types of Ubiquitin Ligases”為題,介紹了E3泛素連接酶(ubiquitin-ligase enzymes)的主要類型,這種酶可以根據特征結構域,以及泛素傳遞到底物蛋白的作用機制,分為三個家族:RING E3sHECT E3sRBR E3s

 

RING E3s

 

RING-finger家族的E3均含有相似的E2結合結構域,作為橋梁將活化的泛素從E2直接轉移到靶蛋白,其本身并不與泛素發生作用。這個泛素連接酶家族,有大約200個成員,將小的調節蛋白(泛素)添加到其他蛋白質上,從而靶定它們以降解。

 

Friedrich Miescher 生物醫學研究所的研究人員發現COP9 信號小體與Cullin RING E3泛素連接酶(CRLs)關系密切,研究顯示8CSN蛋白質中的6個,構成一個馬蹄形環。在這個環中,CSN5CSn6捆綁在一起。CSN5特別重要,因為一旦結合泛素連接酶,它就能移除NEDD8。科學家發現,一旦形成環狀的蛋白質被組裝時,仍然無效的CSN5只被引導到其在復合物中的適當位置。最后,當結合neddylated CRL時,該蛋白復合物變得具有功能性。這種存在由CSN4感測到,它會通過CSN6將這種狀態傳達給CSN5CSN5反過來又會改變構象成為酶活性。

 

HECT E3s

 

HECThomologous to E6AP C terminus)家族具有HECT結構域,其中保守的Cys殘基可與E2攜帶的泛素形成硫酯鍵,E2先將泛素傳遞給E3,再由E3遞呈給底物

 

科學家研究最多的是HECTE3Nedd4家族(neural precursor cell-expressed developmentally downregulated gene 4),近期來自軍事醫學科學院的研究人員在新研究中證實,NEDD4通過影響TRAF3的泛素化促進了CD40介導的AKT激活。

 

研究人員發現NEDD4CD40信號復合物的一個新組成元件。它在CD40介導的AKT激活中發揮關鍵作用,并通過調控活化誘導胞嘧啶核苷脫氨酶(activation-induced cytidine deaminase)參與調控了免疫球蛋白類別轉換。研究人員證實,NEDD4組成性地與CD40互作,并介導了TRAF3 K63位泛素化。NEDD4促使TRAF3泛素化在CD40介導AKT激活中起至關重要的作用。

 

RBR E3s

 

RBR E3連接酶是近年來發現的泛素連接酶,由于它對免疫系統起調節作用,成為一類新型的、相對尚未開發的藥物發現靶點。

 

今年1月,來自斯坦福Burnham Prebys藥物探索研究所的研究人員揭示出了一種獨特的泛素連接酶復合物的原子結構。這項新研究揭示了RBR E3連接酶的整個活性結構,在腫瘤學和免疫學中具有顯著的治療意義。呈現的三維結構提供了有關這一復合物分子結構的一些新見解,使得我們能夠推斷出它的運作機制。

 

研究人員發現他們分析的活化形式E3連接酶HOIP,采用了與其他類型的E3連接酶顯著不同的一種方式:一種延伸的方式來附著泛素。這或許是它能夠發揮作用激活NF-kB信號通路的關鍵,NF-kB信號過程已被證實是細胞生存和死亡的一個調控因子,幫助協調了免疫系統。

 

NF-kB是細胞內炎癥的一個主要調控因子,人們認為NF-kB激活通過抑制細胞死亡并促進炎癥推動了癌癥形成。這一研究移除了阻礙利用RBR E3連接酶作為癌癥和炎癥疾病藥物靶點的一個重大技術障礙。

 


主站蜘蛛池模板: 国产 一二三四五六| 久久久久人妻一区精品色| 色婷婷综合激情综在线播放 | 热re99久久精品国产99热| 日本japanese丰满少妇| 成人综合婷婷国产精品久久| 一本精品99久久精品77| 人人狠狠综合久久亚洲爱咲 | 偷拍区清纯另类丝袜美腿| 久久久久国产精品人妻| 97人妻无码一区| 亚洲日韩国产精品无码av| 欧美xxxxx精品| 婷婷无套内射影院| 国产线观看免费观看| 国产 中文 制服丝袜 另类| 免费三级网站| 少妇特殊按摩高潮惨叫无码| 国产成+人+综合+亚洲 欧美| 国产精品扒开腿做爽爽爽a片唱戏| 少妇av一区二区三区无码| 性强烈的欧美三级视频| 久久久国产99久久国产久一| 大白肥妇bbvbbw高潮| 香蕉久久一区二区三区啪啪| 52熟女露脸国语对白视频 | 中国娇小与黑人巨大交| 国产精品你懂的在线播放| 国产传媒麻豆剧精品av国产| 亚洲一区二区三区无码影院| 午夜精品久久久久久久无码| 亚洲人成网站在线播放影院在线 | 日产精品高潮呻吟av久久| 亚洲日韩国产精品无码av| 国产成人精品一区二三区| 国产熟妇勾子乱视频| 日本欧美亚洲中文在线观看| 亚洲中文字幕无码永久在线不卡| 亚洲人成人网站色www| 日韩人妻无码精品系列专区| 波多野结衣av在线观看|