一種神秘的炎性疾病一直困擾著Flemish家族三代，導致嚴重的皮膚損傷、發燒、疼痛和疲憊。這種疾病此前沒有查到病因，也沒有可治愈的方法，現在已被確定為Pyrin Associated Autoinflammation with Neutrophilic Dermatosis (PAAND)，在英格蘭和法國的一些家庭中也被發現過。這項新的研究是由Adrian Liston (VIB /魯汶大學，比利時)、Seth Masters (澳大利亞Walter和Elisa Hall研究所)、Carine Wouters (魯汶大學，比利時)帶領完成，發現了導致這種疾病的基因突變，還發現了一種有效的治療方法。這項研究發表在3月30日的國際學術期刊《Science Translational Medicine》。

幾十年來，比利時、英國、法國的這些家庭一直被一種神秘的疾病困擾，這種疾病可導致嚴重的皮膚損傷、發燒、疼痛和疲憊。每一代都有一半的孩子患有這種疾病，表現出相同的癥狀。之前醫生一直無法確定這種疾病的病因，也沒有找到任何有效的治療方法。在這項研究中，這個國際研究小組第一次確定了這種疾病的病因，并發現了一種治療方法。

Adrian Liston教授(VIB /魯汶大學)指出：“由臨床醫生進行的詳細工作告訴我們，我們正在應對一種遺傳性疾病。由于DNA測序技術的進步，我們能夠測定這些病人的基因組序列，發現導致疾病的突變”。

這個突變的基因被稱為MEFV。已知這個基因，在某些患者中能引起一種炎癥疾病，被稱為家族性地中海熱(FMF)，這些患者從母親和父親那里遺傳了突變拷貝。然而，在PAAND患者中發現的突變是不同的。只有該突變的一個拷貝，是引發該疾病所需的，這意味著它會影響一半的兒童患者，這與導致FMF的突變不同，后者經常跳過一代又一代。

Seth Masters教授(Walter和Elisa Hall研究所)指出：“PAAND突變可導致身體做出反應，就好像有一種細菌性皮膚感染。這會導致皮膚產生炎癥性蛋白質——白細胞介素-1β，它可導致皮膚損傷、發燒和疼痛”。

新疾病的一種療法？

了解了這種新疾病的生物學基礎，就可讓我們對新的治療方法做出合理選擇。研究人員改變了一種抗關節炎藥物——阿那白滯素（Kineret）的目的，這種藥物靶定引發PAAND的相同蛋白——白細胞介素-1β。來自一個英國家庭的第一個志愿者得出的數據引人注目，皮膚損傷快速清除、發燒和疼痛完全恢復。現在研究人員開始在Flemish患者中開展一項更大的試驗，以探討這一靶向療法，是否將作為一個完整的治療方案。

Carine Wouters教授指出：“這是臨床醫生和科學家之間的密切合作，幾十年來，他們一直都在試圖理解這種疾病。我很高興看到，它增加了我們對罕見突變的了解，特別是為這些病人打開了治療的角度。”

一位病人表示：“我們很高興，也非常感謝醫生和科學家們從未放棄探索這種影響我們家人這么多年的疾病。我們非常希望，新的治療將有利于我們的家庭。我們也意識到，這個發現將幫助其他病人得到正確的診斷和治療。”

Adrian Liston教授表示：“這是致力于遺傳疾病的最佳時間。每個月我們都在解決僅僅幾年前難以解決的臨床病例。實際上，老實說，研究發展的速度遠遠快于醫療體系——我們正在發現新的突變，新的疾病和嘗試新的治療方法，比醫療體系快。對于患者來說，這創建一個困難的局面，因為醫療保險基金還沒有準備好賠償我們使用的先進診斷測試或新治療方法的成本。這是一個挑戰，也是一個機會——在政府干預下將很快推出醫學進步。”

新一代基因組測序技術對于生命科學研究領域的影響無可置否，其在遺傳學，分子生物學，古生物學，免疫學等多個學科中刮起來的旋風，也可以說生物界眾人皆知，但是許多人不知道的是，這種新技術的研發開端，一部分的原因在于對罕見病的探索。如今，一些罕見病遺傳病的致病原因正在通過DNA測序確定，雖然還沒有完全解決，不過還是有一些初步成果問世。

測序發現新的遺傳病

Grace Wilsey患上了一種奇怪的病。她的認知和運動發育遠遠落后于同齡的孩子。檢測顯示她的肝臟損傷，丙氨酸轉氨酶（ALT）和天門冬氨酸轉氨酶（AST）偏高，但沒人知道這是為什么。而且，她在哭泣時不會流淚。為了拯救他們的小天使，Grace的父母求助于全基因組測序。遺傳學家由此發現了一種新的遺傳病。

新一代測序技術挽救危重病男孩

一個14歲男孩患上一種神秘的腦炎，這種疾病使他入院六周，并一度陷入藥物引起的昏迷狀態。但是，通過新一代的DNA分析工具，他的病情突然好轉并快速恢復。相關研究結果發表在2014年6月4日的《新英格蘭醫學雜志》（New England Journal of Medicine）。

基因測序解密嬰兒死亡的神秘疾病

43歲的Erik Drewniak，在他剛出生的兒子夭折不久，也開始出現一些相同的癥狀——高燒，嚴重的呼吸窘迫，肺、腸道和大腦出血，正是這些癥狀奪去了嬰兒的生命。他的病情，與奪去他23天大兒子生命的神秘疾病有聯系嗎？耶魯大學醫學院的研究人員，通過對Drewniak的家族進行基因組分析，對這個謎團提供了一個明確的答案。相關研究結果發表在2014年9月7日的《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志。

基因組測序使罕見病男孩重新站立

據澳大利亞ABC News報道，一名身體虛弱、依賴輪椅的男孩在新一代測序技術的幫助下，成功找到了疾病原因。在經過藥物治療后，他已經能夠站立和行走。