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華中科技大學權威期刊揭示促癌miRNA

日期:2016-03-29 09:05:07

 白血病是一種造血系統的惡性腫瘤,俗稱“血癌”。在這種疾病中,某一類型的白血病細胞在骨髓或其他造血組織出現了腫瘤性增生,可浸潤機體內的不同器官和組織,使各個臟器的功能受損,產生相應的癥狀和體征。白血病按細胞分化程度可分為急性和慢性兩大類。

 

近年來人們逐漸意識到,細胞外微囊泡MV)對癌癥的發展和復發起到了重要作用。華中科技大學的研究人員在Cancer Research雜志上發表文章指出,微囊泡中的miRNA會推動造血細胞的白血病轉化。文章的通訊作者是華中科技大學生命科學與技術學院的郭安源教授。

 

研究顯示,慢性粒細胞白血病(CMLK562細胞的微囊泡,能使正常造血干細胞轉變為白血病樣細胞。研究人員發現,在造血干細胞惡性轉化的早期階段微囊泡啟動了一些抗癌miRNA和防御通路,但后來涉及細胞周期、DNA修復和能量代謝的致癌miRNA和基因出現上調。

 

進一步研究表明,在微囊泡中高水平表達的miR-146b-5p調控著癌癥相關基因,并由此推動造血細胞的轉化。這種miRNA主要通過沉默腫瘤抑制子NUMB起作用,會提高細胞的ROS水平,增強基因組的不穩定性。

 

基因是蛋白質的藍圖,而miRNA幫助細胞決定是否根據這些藍圖制造蛋白。miRNA是長約22nt的非編碼RNA,在胚胎發育、細胞分化和器官生成等重要過程中承擔著關鍵性的調控功能。這些短RNA在天然細胞中大量存在,它們能與靶基因的mRNA配對并阻礙其翻譯,在轉錄后水平上調控目標基因的表達。

 

加州理工的科學家們發現,Mirc19microRNA-212/132 cluster)在衰老過程中調控造血干細胞的維持和生存。這一成果發表在《immunity》雜志上,文章的通訊作者是諾貝爾生理學/醫學獎得主David Baltimore教授。

 

隨后Sussex大學的研究團隊在Science雜志上發表文章,首次揭示了一種控制精確行為的microRNA。如果這種microRNA發生了突變,果蠅幼蟲被顛倒之后就難以恢復自己的方位。這項研究表明,microRNA在行為控制方面也起到了重要的作用。

 

1993年發現miRNA以來,人們已經在哺乳動物基因組中鑒定了大量的miRNA。這些miRNA在與發育和疾病有關的多種細胞過程中扮演了重要的角色。華人青年女科學家何琳(Lin He)博士在三月十七日的Science Signaling雜志上發表了綜述性文章,探討了miRNA賦予哺乳動物的結構和功能復雜性。

 


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