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一種miRNA可抑制癌癥擴散

日期:2016-03-23 09:04:25

 最近,倫敦帝國理工學院的科學家們發現,在乳腺癌和肺癌細胞中的一個關鍵分子,可以幫助關掉腫瘤的擴散能力。研究人員將這項研究結果,發表在了國際學術期刊《EMBO Reports》,可能幫助科學家開發出某種治療方法,阻止癌癥在體內擴散,或產生某種測試方法,讓醫生評估癌癥可能是如何傳播的。

 

在腫瘤的生長過程中,癌細胞可能脫落并通過血流或淋巴系統轉移到身體其他部位,這個叫做轉移。如果患者的腫瘤發生擴散,他們往往有較差的預后,本文資深作者、帝國理工學院外科和癌癥系的Justin Stebbing教授解釋說:“癌癥在體內擴散的能力,對患者的生存影響很大。然而,目前我們仍然不知道,為什么有些腫瘤在體內擴散,而其他一些腫瘤則留在一個地方。這項研究對于這一過程,給出了重要的見解。”

 

研究人員在觀察乳腺癌和肺癌細胞的時候,他們發現,一種名為MARK4的蛋白質,可使細胞掙脫束縛,移動到身體的其他部位,如大腦和肝臟。然而,科學家們仍然不確定它是如何做到的,一種理論是,它影響細胞的內部支架,從而使它能夠更容易地在體內擴散。

 

研究小組發現,一個稱為miR-515-5p分子,有助于沉默或關閉產生MARK4的基因。

 

在這項研究中,該研究小組使用人類乳腺癌和肺癌細胞表明,miR-515-5p分子可沉默MARK4基因。然后他們在小鼠模型中證實了這一點,這表明,提高miR-515-5p的數量,可以阻止癌細胞的擴散。調查結果還顯示,該分子以較低的水平存在于已經擴散至全身的人類腫瘤中。

 

研究小組隨后也確定,如果乳腺癌和肺癌患者的腫瘤中有少量的這些分子——或大量的MARK4,他們就可能有較低的生存率。

 

現在,研究人員正在調查,到底是MARK4基因,還是這個分子,可以作為藥物治療的靶點。他們也正在調查,這些分子是否可以用來開發一種測試方法,指示患者的癌癥是否有可能發生擴散。

 

Stebbing教授說:“在我們的工作中,我們已經證明這種沉默分子對于癌癥擴散的重要性。這是非常早期的研究,所以我們現在需要開展更多的研究,以了解更多關于這個分子的信息,以及是否它存在于其他類型的癌癥中。”

 

本文第一作者、Olivier Pardo博士,也來自于帝國理工學院外科和癌癥系在帝國,他補充說:“我們的工作還表明,MARK4可使乳腺癌和肺癌細胞都擴散至身體其他部位。這些發現可能對乳腺癌和肺癌治療,有深遠的影響,這兩者都是世界上最大的癌癥殺手。”

 

本世紀初,科學家們第一次發現一種微小的非編碼RNAsmicroRNAs與癌癥有關,當時來自耶魯大學的發育生物學家Frank Slack與他的同事發現let-7 RNA基因突變會導致細胞分裂增加。其后在2002年,另外一組研究人員又在他們的實驗中發現慢性淋巴細胞性白血病樣品中常見的基因缺失位于兩個miRNA基因座:miR15 miR16上。時隔十多年,這一研究領域發展的更多全面了,科學家們也驚訝的發現miRNA與癌癥發生發展之間的關聯并不簡單——它們相愛相殺,在一些腫瘤中,研究表明miRNA有時會過量表達,有時卻會缺失。

 


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