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Science轉化醫學:新一代癌癥免疫療法

日期:2016-03-04 08:51:40

 神經膠質瘤Gliomas)起源于神經上皮細胞,是人類中樞神經系統最常見的原發性癌癥。目前的治療方式以手術為主,輔以放療和化療。然而,這些療法的效果主要取決于神經膠質瘤的惡性程度。高級別神經膠質瘤是最具侵襲性的一種,其生存率近三十年來幾乎沒有得到改善,只有不到10%的患者能活五年以上。

 

魯汶大學(KU Leuven)的研究人員在三月二日的Science Translational Medicine雜志上發表文章,為人們展示了以細胞為基礎的新一代免疫療法。這種療法為戰勝腦癌帶來了新的希望。

 

以細胞為基礎的免疫療法主要是通過注射抗癌疫苗,促使患者的免疫系統對腫瘤展開攻擊。不過迄今為止,這類療法的抗癌效果并不是特別理想。魯汶大學的Abhishek D. GargPatrizia Agostinis教授為此開發了新一代免疫療法,能夠生成更有效的抗癌疫苗。

 

研究人員誘導小鼠的腦癌細胞發生免疫原性死亡,然后把垂死的癌細胞與樹突狀細胞一同培養,樹突狀細胞在免疫系統中起著至關重要的作用。研究顯示,免疫原性死亡的癌細胞會釋放“危險信號”,令樹突狀細胞完全激活。

 

“我們將激活的樹突狀細胞當作疫苗重新注入小鼠體內,”Patrizia Agostinis教授解釋道。“這種疫苗能有效發出警報,把癌細胞的存在告知免疫系統。免疫細胞由此識別腦部腫瘤并對它們展開攻勢。”這項研究表明,僅接受化療的腦癌小鼠生存期都很短。新一代免疫療法與化療相結合,可以大幅提升腦癌小鼠的生存率,使近一半小鼠完全治愈。

 

在此之前,斯坦福大學的研究人員曾將侵襲性的人類腦瘤移植到小鼠大腦,構建高級別膠質瘤模型。他們驚訝的發現,大腦皮層的神經活性會推動高級別膠質瘤的生長。一個器官的基本功能居然會驅動腫瘤生長,這是極為罕見的。

 

密歇根大學的研究人員在Cancer Research雜志上發表文章指出,蛋白galectin-1在高級別惡性腦膠質瘤中起到了關鍵性的作用。這些蛋白就像是隱形戰機的涂層,使腦瘤細胞在免疫預警系統面前“隱身”,等機體發現它們再展開攻擊就為時已晚了。

 

MicroRNA是可以沉默基因表達的非編碼單鏈短RNA分子。近年來,越來越多的證據表明microRNA失調在癌癥發展中起到了至關重要的作用,但科學家們對其具體機制還知之甚少。南方醫科大學的研究團隊對神經膠質瘤進行了深入研究,解析了miR-637在人類神經膠質瘤中的作用機制。

 


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