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Science子刊:癌轉(zhuǎn)移居然與基因突變無(wú)關(guān)!

日期:2016-02-29 10:07:06


 科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了與癌癥發(fā)生進(jìn)展有關(guān)的幾十種基因突變,但是癌癥轉(zhuǎn)移好像并沒(méi)有受到基因組不同變化的調(diào)控。來(lái)自法國(guó)國(guó)家健康和醫(yī)學(xué)研究院(INSERM) 的研究人員完成了數(shù)百名大腸癌患者的分析,發(fā)現(xiàn)了這種“驅(qū)動(dòng)”突變的模式介于原發(fā)性腫瘤與轉(zhuǎn)移性腫瘤之間。

 

這一研究成果公布在224日的Science Translational Medicine雜志上。

 

癌細(xì)胞擴(kuò)散(又稱癌轉(zhuǎn)移)能夠侵襲更多的人體組織,最終導(dǎo)致整個(gè)機(jī)體發(fā)生崩潰。在許多癌癥中,癌細(xì)胞擴(kuò)散才是最致命的威脅。人們往往可以通過(guò)手術(shù)、藥物、化療或者放療成功治療原發(fā)瘤,然而一旦癌癥擴(kuò)散到機(jī)體的其他器官就很難再進(jìn)行遏制。因此癌轉(zhuǎn)移研究依舊是尋求癌癥治愈的終極前沿。

 

近年來(lái)科學(xué)家們一直希望了解與癌癥轉(zhuǎn)移有關(guān)的基因組變化,但最新這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)大腸癌轉(zhuǎn)移似乎并不與基因突變有關(guān),而是與幾種免疫相關(guān)變化有關(guān)聯(lián),比如免疫基因表達(dá)的改變,細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞豐度降低,淋巴管減少等。

 

“多年來(lái)一直備受關(guān)注的這一研究領(lǐng)域?qū)嶋H上并不是臨床過(guò)程中轉(zhuǎn)移的主要原因,”來(lái)自斯坦福大學(xué)免疫癌癥研究人員Edgar Engleman(未參與該項(xiàng)研究)說(shuō),“事實(shí)上,研究方向一遍又一遍指向著免疫反應(yīng)。”

 

法國(guó)國(guó)家健康和醫(yī)學(xué)研究院綜合癌癥免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人Jérôme Galon表示,是什么推動(dòng)癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的,我們了解的很少。為了找到線索,他與其同事從800多位患有大腸癌的患者入手,分析了他們的遺傳數(shù)據(jù)或組織樣品,希望能找到與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)的因素。

 

他們針對(duì)48種癌癥相關(guān)基因突變進(jìn)行了掃描,但是在癌癥轉(zhuǎn)移的患者體內(nèi)并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)哪一種出現(xiàn)頻繁,這也與2008年發(fā)表在PNAS上的一項(xiàng)研究結(jié)果一致。后者指出,大部分這些突變基因在轉(zhuǎn)移和原發(fā)腫瘤中表達(dá)相似。突變譜“可能并不能解釋為何這些癌癥會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移”,當(dāng)時(shí)那篇文章的作者,亞利桑那州州立大學(xué)Raymond DuBois說(shuō)。

 

“顯然,腫瘤細(xì)胞遺傳改變并沒(méi)有顯示任何與腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián),”Galon說(shuō),“事實(shí)上,最引人注目的結(jié)論恰恰相反,”唯一的突變正好與腫瘤非轉(zhuǎn)移相關(guān)。

 

雖然研究人員發(fā)現(xiàn)突變模式中沒(méi)有突變能解釋腫瘤的轉(zhuǎn)移行為,但是他們發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤與轉(zhuǎn)移腫瘤之間依然存在上百個(gè)基因出現(xiàn)表達(dá)差異。轉(zhuǎn)移腫瘤患者體內(nèi)的這些基因有的表達(dá)減少了,有點(diǎn)表達(dá)增多了,表達(dá)減少了的基因參與了免疫系統(tǒng),而表達(dá)增加了基因則在翻譯,內(nèi)吞等細(xì)胞活性過(guò)程中扮演重要角色。

 



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