骨肉瘤也叫成骨肉瘤，是較常見的發生在20歲以下的青少年或兒童的一種惡性骨腫瘤，在小兒骨惡性腫瘤中最多見，約為小兒腫瘤的5%。這是一種最具侵襲性的腫瘤，當在晚期轉移階段被確診時，5年生存率僅為15%。在美國，每年有大約800個新病例被確診，但目前沒有可行的治療方法。

目前，以色列特拉維夫大學（TAU）一項新的研究，提供了一種有希望的治療途徑，可使骨肉瘤病變保持在休眠狀態。這也為定制新型納米藥物，使癌細胞保持在一種無癥狀狀態，提供了科學基礎。

這個概念證明是由TAU生理學和藥理學系主任Ronit Satchi-Fainaro教授首創的。這項研究是Satchi-Fainaro教授的團隊，與柏林Frei大學的Rainer Haag和Marcelo Calderón實驗室之間五年合作的成果。相關研究結果最近發表在國際知名期刊《ACS Nano》。

尋找癌細胞的開關

在這項研究之前，科學家就發現過各種癌癥開關，例如：Nature免疫學：關閉癌癥的主控蛋白；可關閉致癌蛋白的神奇探針；科學家“關閉”明星致癌蛋白Ras。

Satchi-Fainaro教授說：“我們想把癌癥的‘開關’關閉。一旦骨肉瘤遠離腫瘤原發部位進行轉移，就沒有有效的治療方法，只是采用不同的方式延長生命。”

“1993年，William C. Black和H. Gilbert Welch發表在《New England Journal of Medicine》發表的一篇論文，為我們的研究提供了基礎，這篇論文是關于‘在尸檢（這些人在意外死亡之前被認為是健康的）中發現了休眠的腫瘤病變’。我們決定調查骨肉瘤復發，期望找到休眠的潛在治療價值。”

骨肉瘤腫瘤可能會迅猛地復發，即使它們被早期發現，并被從一個原發部位切除。在“微小殘留病”的情況下，術后留在局部位置的癌細胞會突然“打開”，疾病再現。在另一種“休眠的微轉移病灶”的情況下，用現有影像技術不能檢測到的小腫瘤，突然再度出現，作為大轉移，主要在肺部。

Satchi-Fainaro教授說：“我們想了解，在這些情況下是什么原因引起癌細胞‘打開’。只要癌細胞保持無癥狀和休眠狀態，癌癥就是一種易于控制的疾病。我們這種方法非常的樂觀，我們相信它也適用于其他癌癥。”

癌細胞的斷路開關？

Satchi-Fainaro教授和她的研究團隊，使用小鼠制備了骨肉瘤腫瘤組織的模型對（部分“沉默”癌癥，部分“進展型”癌癥），并觀察其不同的特點。Satchi-Fainaro教授說：“我們想要研究什么是不同的，因為我們知道，如果我們能了解其成因，然后我們就可以了解是什么使腫瘤組織處于休眠狀態。如果我們能抑制腫瘤的生長，我們就可以靶定它，并使它處于休眠狀態。”

研究人員對組織中的microRNAs進行了測序，發現在侵襲性腫瘤組織中有三個microRNA以很低的水平表達，而在休眠的腫瘤組織中則以高水平表達。然后它們將microRNA插入培養皿中的腫瘤組織，并觀察到了惡性潛力的降低，癌細胞與微環境中的正常細胞交流能力下降，也證明了這一點。

Satchi-Fainaro教授說：“我們看到，用選定的microRNA處理的骨肉瘤細胞，無法招募血管以滿足其生長。為了使這些microRNA在血液中保持穩定，我們需要將它們封裝在一個納米顆粒中，在健康的血管中循環，但是，在腫瘤部位存在的泄漏血管，這些納米顆粒會停留并釋放藥物。我們設計了一種納米醫藥，會在靶細胞中的腫瘤部位有一種特殊的活化方法。”

她說：“用納米醫藥治療的小鼠，可存活六個月，這相當于人類的25年。這讓我們非常樂觀。如果我們不能教腫瘤細胞保持正常，那么我們可以教它們處于休眠狀態。”

根據Satchi-Fainaro教授介紹，這種治療方法有重要的潛力。她和她的團隊目前正在探索其他的腫瘤類型，也計劃將目前的研究轉化到臨床試驗中。她總結說：“這具有巨大的潛力，因為microRNA的插入會影響很多很多基因，從而使癌更難避免它們，并用一種替代途徑彌補其損失。我希望，我們的研究結果將適用于其他腫瘤類型，作為一種通用的方法來治療癌癥。”