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Science:巨噬細胞自我更新,how?

日期:2016-01-31 09:18:12

 當機體器官老化或功能耗盡時,其進行自我更新就依賴于組織中的一些干細胞,因為大多數的分化細胞都喪失了分裂及產生新細胞的能力;近日一項刊登于國際雜志Science上的研究論文中,來自德國德爾布呂克分子醫學中心等機構的研究人員通過研究揭示了一種特殊類型的免疫細胞—人類機體中的巨噬細胞如何進行分裂和自我更新,研究者發現,巨噬細胞可以通過激活一種類似于胚胎干細胞中的新型基因網絡來完成上述過程,相關研究也為進行再生醫學研究及療法開發提供思路。

 

我們的機體一直處于改變之中,新細胞可以持續取代特殊的細胞來維持皮膚、腸道、血液及其他組織的更新,而分化的細胞通常并不能夠分裂,而更新的過程基本都是通過組織中特殊的干細胞來完成的;巨噬細胞在人類免疫防御過程中扮演著重要作用,同時其還控制著組織的再生和更新。此前研究中研究人員發現,在特殊情況下巨噬細胞在并不會失去特性的情況下進行分裂,在小鼠機體中,調節基因閱讀,即轉錄因子的特殊蛋白在整個過程中就扮演著決定性的角色,通過遺傳操作關閉巨噬細胞中兩種名為MafBc-Maf的轉錄因子的功能,或許就會引發細胞開啟自我更新的程序。

 

這項最新研究中,研究者對小鼠機體中的多個巨噬細胞進行了研究,這些小鼠并沒有進行任何遺傳操作,同樣他們也發現了細胞開啟自我更新的過程,而且當轉錄因子MafBc-Maf的濃度自然降低或被短期抑制時細胞自我更新的過程就會發生。研究者Sieweke表示,到底是什么樣的機制和基因可以使得分化的巨噬細胞開啟自我更新呢?隨后他們將巨噬細胞同胚胎干細胞進行了對比,對比了二者的基因調控元件模式及活性基因的水平。

 

巨噬細胞中包含著一系列可以再度覺醒的休眠基因,其可以觸發自我更新,而且巨噬細胞中的基因會以一種同增殖的胚胎干細胞中相類似的基因網絡的方式來發揮作用,也就是說分化的巨噬細胞中包含有很多休眠的干細胞基因;研究者認為本文研究對于后期進行深入的再生醫學研究將帶來一定幫助,如果分化細胞可以被直接擴展,那么其就有可能在不“繞路”的情況下來移除機體的病變組織;而且這種休眠的基因網絡有可能還在其它類型的細胞中存在,比如成熟的肝臟細胞等。

 

利用巨噬細胞進行移植研究,研究者就可以利用巨噬細胞來有效促進細胞再生,在實驗室生長的巨噬細胞往往會失去其特性;當其注射入小鼠機體后,細胞就會成功重建形成組織,并且行使正常的功能,本文研究為后期進行再生醫學研究提供了很好的研究依據和線索。

 


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