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Your Good Partner in Biology Research

首次獲得2種致癌蛋白的3D視圖

日期:2016-01-27 08:57:36

 最近,美國萊斯特大學的一個研究小組,對兩個與許多類型癌癥相關的蛋白質,第一次進行了詳細的描述。

 

現在,萊斯特大學分子和細胞生物學實驗室的這項研究,為科學家們開發一種藥物靶定這種蛋白,提供了一個機會。

 

萊斯特大學帶領這項研究的Cyril Dominguez博士說:“我的研究領域是結構生物學。我們所研究的蛋白質,稱為Sam68T-STAR,是非常相似的,Sam68的過度表達,已被證明與多種腫瘤的預后不良相關。我們的研究結果對‘Sam68如何特異性地結合其RNA靶標’提供了原子分辨率的細節。此外,我們表明,Sam68可形成一種從未被描述過的同型二聚體,并對于它在RNA剪接中的功能是至關重要的。”

 

“這是很重要的,因為這一基礎研究為基于結構的藥物設計方法,奠定了基礎。如果我們能確定或設計某種特異性結合在二聚化界面的藥物,我們就能防止這些蛋白質在細胞中的功能,這可能對新的癌癥療法產生深遠影響。”

 

“既然我們對Sam68T-STAR有了一個高分辨率的結構,并進行了高通量的結合測定,目前我們正在討論與一個大的新藥創制聯盟合作,來篩選大范圍的化合物庫,抑制Sam68蛋白的功能。”

 

Dominguez博士的這項研究結果已發表在《Nature Communications》。他說:“感謝一項MRC職業發展獎項,我在2010開始了自己的研究實驗室,我們在與其他已建立的實驗室角逐。因此,這項成果是在在過去五年努力工作的奉獻。”

 

我們知道,有很多蛋白質可致癌,其中最著名的一個蛋白是Ras,它直接導致所有癌癥中的30%,并間接參與幾乎所有的癌癥。30多年來,科學家們一直未能成功地靶定它,但是去年,來自加拿大多倫多大學的研究人員,用一種實驗性藥物,“關掉”了這種蛋白。去年10月在《Nature Chemical Biology》發表的一項研究中,來自倫敦癌癥研究所與卡迪夫大學、制藥公司Merck Serono,以及英國癌癥研究中心的商業部門——Cancer Research Technology合作,研制出了一種高度特異且具有良好特征的化學探針,它可以切斷2個與癌癥有關的重要蛋白,從而進一步闡述了這些蛋白對推動癌細胞增殖所發揮的作用。隨后,來自新加坡和比利時的一個科學家團隊,揭示了在腫瘤細胞中致癌蛋白MDM4水平提高的機制。該研究小組發現,這種機制可以受到反義寡核苷酸(ASOs)的干擾,以抑制腫瘤的生長。這項研究結果,發表在201512月份的《Journal of Clinical Investigation》雜志。

 


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