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PNAS:切斷致癌病毒的后路

日期:2016-01-21 09:08:02

 20世紀(jì)20年代,人們認(rèn)為是環(huán)境導(dǎo)致了癌癥;然而1910年,美國(guó)著名病毒學(xué)家Rous Francis Peyton發(fā)現(xiàn),癌癥可能具有傳染性,Rous斷定,負(fù)責(zé)攜帶癌癥的載體,并不是一個(gè)細(xì)胞,也不是環(huán)境致癌物,而是一些潛伏在細(xì)胞內(nèi)的小顆粒。這些顆粒十分微小,能輕易通過(guò)大多數(shù)濾網(wǎng),在動(dòng)物體內(nèi)持續(xù)地產(chǎn)生癌癥。唯一具有這些性質(zhì)的生物微粒,就是病毒。家禽試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的這種病毒被稱為勞斯肉瘤病毒(RSV),但直到30年后的1958年,人類致癌病毒Epstein-Barr virus或者“EBV”才被發(fā)現(xiàn)。1966年,在被忽視了整整55年之后,Rous獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

 

當(dāng)致癌的Epstein-Barr病毒進(jìn)入人類免疫系統(tǒng)的一個(gè)B細(xì)胞時(shí),它會(huì)誘使細(xì)胞迅速制造更多的自身拷貝,每個(gè)拷貝都將攜帶有病毒。為了滿足對(duì)更多構(gòu)建部件需求的突然增加,快速分裂的宿主細(xì)胞,會(huì)進(jìn)行內(nèi)部消耗,以騰出來(lái)更多的氨基酸、脂肪酸和核苷酸。

 

最近,根據(jù)美國(guó)杜克大學(xué)一個(gè)研究小組的研究結(jié)果顯示,如果這些材料的供應(yīng)不足,細(xì)胞就將進(jìn)入一個(gè)暫停狀態(tài)(稱為衰老),并且細(xì)胞將停止分裂,從而凍結(jié)了EB病毒的進(jìn)展,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在了《PNAS》雜志。

 

作為引起人類癌癥的第一個(gè)病毒,EBV一直是研究人員不斷探索的一個(gè)難題。去年4月份,華南理工大學(xué)、上海交大等單位的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的EBV感染機(jī)制——in-cell感染。在這一過(guò)程中,EBV通過(guò)形成cell-in-cell結(jié)構(gòu)感染非易感的上皮細(xì)胞,這一成果發(fā)表在四月二十八日的Cell Research雜志上。而來(lái)自華盛頓大學(xué)的研究人員則構(gòu)建出了一種叫做“BINDI”的蛋白分子,并證實(shí)其能夠觸動(dòng)感染EB病毒的癌細(xì)胞自毀,這一重要的研究成果發(fā)表在2015619日的《Cell》雜志上。

 

那么,有沒有什么措施來(lái)控制EB病毒呢?2014年,來(lái)自香港大學(xué)、廣州醫(yī)學(xué)院、重慶醫(yī)科大學(xué)等處的研究人員在一項(xiàng)研究中證實(shí),靶向性激活人類Vγ9Vδ2-T細(xì)胞,可以控制EB病毒(Epstein-Barr virus,EBv)誘導(dǎo)的B細(xì)胞淋巴增生性疾病。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《Cancer cell》雜志上。

 

EB病毒被發(fā)現(xiàn)存在于全球超過(guò)百分之90的成年人當(dāng)中,但只有一小部分的人曾經(jīng)死于該病毒所致的淋巴瘤和其他癌癥。本文第一作者、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子遺傳學(xué)和微生物學(xué)副教授、杜克大學(xué)病毒中心副主任Micah Luftig指出,答案的很大一部分在于身體的免疫系統(tǒng)。Luftig說(shuō),在大多數(shù)情況下,一個(gè)健康的免疫系統(tǒng)可阻止Epstein-Barr病毒取得更大進(jìn)展。事實(shí)上,許多與EBV相關(guān)的癌癥,大多是在免疫受損的患者中發(fā)現(xiàn)的,他們對(duì)抗疾病的能力已被削弱。

 

Luftig補(bǔ)充說(shuō),另一個(gè)答案可能是,這一研究中新發(fā)現(xiàn)的衰老“觸發(fā)器”。 該研究小組使用一種新的技術(shù)——可讓研究人員看到每個(gè)細(xì)胞處于什么成熟狀態(tài),可以觀察到病毒基因從一個(gè)細(xì)胞到另一個(gè)細(xì)胞的活性變化。

 

他們發(fā)現(xiàn),EBV能夠切換細(xì)胞的燃料源開關(guān),保持細(xì)胞增殖,甚至在它們進(jìn)行內(nèi)部消耗以產(chǎn)生更多構(gòu)建材料的時(shí)候。所以,該研究團(tuán)隊(duì)用藥物雷帕霉素,試圖使B細(xì)胞感覺到它們處于饑餓狀態(tài)。這一策略已經(jīng)發(fā)揮了很好的作用,因此,他們可以打開或關(guān)閉感染EBV的細(xì)胞的衰老期。

 

這項(xiàng)研究的下一階段,將與北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校的同事們合作,他們已經(jīng)開發(fā)出了一種人類免疫系統(tǒng)的小鼠模型。這些小鼠將會(huì)感染EB病毒,然后,研究人員將測(cè)試各種藥物,以探究這種衰老反應(yīng)是否可以被觸發(fā)和控制。

 


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