PNAS:新的乳腺癌轉移抑制基因
日期:2016-01-11 09:04:05
最近,波士頓大學醫學院(BUSM)的研究人員確定了一個基因,在乳腺癌到轉移性疾病的發展過程中發揮作用,可以幫助預測疾病的進展,并作為為未來乳腺癌療法開發的一個靶標。這些研究結果發表在1月6日的《PNAS》雜志。
研究人員已經確定了一個稱為serum deprivation response (SDPR)的基因,以及這個基因在促進腫瘤擴散的乳腺癌細胞中表達下調或沉默的機制。使用乳腺癌進展模型,該研究小組發現,侵襲性、轉移性乳腺癌細胞很少或沒有SDPR基因表達,此外,當在具有轉移傾向的乳腺癌細胞模型中過表達(或打開)這個基因時,轉移性疾病的發生率顯著降低。
盡管目前已有先進的技術出現,但是通過基因組研究發現新的腫瘤轉移抑制基因(如SDPR),阻止乳腺癌擴散到遠端部位,這方面的工作一直進展比較緩慢,因為它們主要是通過表觀遺傳機制的調控模式,BUSM研究人員在這項研究中進行了闡述。目前的研究揭示了通過表觀遺傳學機制(而不是遺傳學機制)的基因調控的重要性,使癌細胞容易適應遠離癌細胞形成初始部位的新的人體各種器官微環境。
據研究人員介紹說,這項工作是至關重要的,因為乳腺癌細胞的轉移性擴散,對于治愈性治療來說是一個顯著的臨床障礙,癌癥的擴散是乳腺癌和其他癌癥患者死亡的主要原因。波士頓大學醫學院醫學、遺傳學和基因組學、病理學和實驗醫學副教授Sam Thiagalingam解釋說:“這對于了解促進/預防癌癥轉移的潛在分子機制,是極其重要的。”
研究人員還發現,SDPR缺失并不限于乳腺癌,因為基于對公開可用數據的電腦模擬薈萃分析發現,來自膀胱癌、結腸癌、肺癌、胰腺癌和卵巢癌以及肉瘤的腫瘤樣本,也表現出SDPR表達的缺失,從而表明其作為轉移抑制基因的功能作用,可能影響多種癌癥。
Thiagalingam補充說:“雖然這是破解轉移性疾病分子基礎的重大進步,并可能有助于預測轉移性癌的進展,但是,其在未來精密癌癥療法開發中的潛在重要性,還需要通過對SDPR調控的藥物靶點鑒定工作得以確證。”
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