細胞惡性轉(zhuǎn)化需要進行細胞身份識別。最近的證據(jù)越來越多地指向了細胞重新編程，這個過程就是完全分化的功能細胞失去其識別身份，同時獲得祖細胞的特征，而這正是癌癥發(fā)展早期的一個步驟。

這種細胞身份危機也會出現(xiàn)在某些癌癥的惡化發(fā)展過程中，這表明祖細胞功能重新激活涉及了腫瘤發(fā)生發(fā)展，Molecular Cell雜志近期發(fā)表了一篇綜述，介紹了這方面的研究成果，探討了惡化轉(zhuǎn)變過程中細胞重編程的作用，以及其中涉及的主要因子。

不完全重編程的致癌機制

來自京都大學iPS細胞研究與應用中心(CiRA)的Yasuhiro Yamada教授領導的一個研究小組，發(fā)現(xiàn)當細胞在體內(nèi)經(jīng)受不完全重編程時，發(fā)生的表觀遺傳修飾促進了癌癥形成。

研究人員發(fā)現(xiàn)當體內(nèi)的小鼠細胞以這樣一種方式暴露于四個重編程因子Oct3/4、Sox2、Klf4和 c-Myc引起不完全重編程時，DNA的甲基化模式（表觀基因組）會發(fā)生重大的改變，導致一些組織形成腫瘤。

從組織學和分子生物學特征上而言，通過這一過程生成的腎腫瘤與腎母細胞瘤（Wilms umor）非常相似。對這些腫瘤的細胞進行檢測揭示沒有任何的基因突變，但卻鑒別出了一些表觀基因組改變，研究人員發(fā)現(xiàn)它們的表觀基因組變成了與多能干細胞相似的一種模式。此外，利用重編程這些腫瘤細胞生成的iPS細胞，研究人員還獲得了源自iPS細胞的正常腎細胞。這些結(jié)果表明，表觀遺傳調(diào)控有可能促進了某些癌癥類型腫瘤形成。

癌基因與重編程因子的關(guān)聯(lián)

一項研究成果發(fā)現(xiàn)了致癌基因與重編程因子：SOX2之間的關(guān)聯(lián)，這為解析這些致病基因的發(fā)生機理提出了新的分子源頭，同時也有助于深入探索干細胞在癌癥發(fā)生過程中的重要作用。

由西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）腫瘤抑制研究組的Manuel Serrano領導的一個研究團隊，與來自英國倫敦等處的研究人員合作，發(fā)現(xiàn)細胞重編程基因SOX2參與了幾種癌癥的發(fā)生，如肺癌，垂體腫瘤（pituitary cancer），并受到了抑癌基因CDKN1B（p27）的直接調(diào)控，p27也與這幾種癌癥有關(guān)。

這一研究成果公布在Cell Stem Cell雜志上，同期還發(fā)表了Serrano領導完成的另外一項研究——發(fā)現(xiàn)一種參與膠質(zhì)母細胞瘤調(diào)控的基因：MEF與SOX2之間的關(guān)聯(lián)。Cell首次解析癌基因與重編程因子的關(guān)聯(lián)