TGF-β是人體內一個十分重要的細胞因子，通過調節靶基因的表達發揮作用，與許多生理和病理過程有關，對腫瘤的作用是極其復雜的。對TGF-β通路組成部分的泛素化修飾，正成為TGF-β通路調控的一種關鍵機制。為了限制TGF-β反應，TGF-β信號是通過一個負反饋回路而被調控的，憑借E3連接酶SMURF2靶定TGF-β受體（TβR）復合物，用于泛素介導的降解。通過抵消這一過程，最近有研究確定，大量的去泛素化酶（DUBs）可以去泛素化和穩定TGF-β受體。但是，這些DUBs作用于TGF-β受體的精確機制，仍然尚不明確。

最近，來自新加坡國立大學（NUS）新加坡癌癥科學研究所（CSI）的研究人員發現，一些新的分子間相互作用，影響著TGF-β信號通路的活性，這是影響腫瘤進展的一個關鍵的人類腫瘤途徑。相關研究結果發表在最近的Nature子刊《Scientific Reports》。

在某些環境中，TGF-β通路可以作為致癌基因，增強人類癌癥的發展。這一途徑的激活，可以通過促進細胞浸潤、激活腫瘤干細胞，而促進腫瘤的生長，在某些情況下，可促進腫瘤的擴散。近年來，已有研究證明，一批去泛素化酶可以調節TGF-β通路，并可能會被視為一類新藥物的靶點。研究表明，去泛素化酶USP15在膠質母細胞瘤（一種高度侵襲性的腦腫瘤）、以及乳腺癌和卵巢癌中的水平升高，從而導致對TGF-β通路的過度激活，并增加癌癥的風險。

由CSI 的Pieter Eichhorn和Prasanna Iyengar帶領的這項新研究表明，TGF-β通路的激活，會受到USP15和SMURF2（通常參與細胞中蛋白質降解的兩種酶）之間相互作用的影響。

Eichhorn博士說：“雖然目前的研究已經發現了一些去泛素化酶，可穩定TGF-β受體，從而導致TGF-β通路的激活，但是根本機制并沒有得到很好的研究。我們的研究發現，USP15可以調節SMURF2將泛素分子添加到靶標的能力，從而增強了TGF-β受體的穩定性以及下游信號通路的激活。因此，這些研究結果表明，USP15可作為一個潛在的新治療靶點，用于治療TGF-β超活化的癌癥。”