動(dòng)脈粥樣硬化是一種動(dòng)脈血管壁的慢性炎癥，與線粒體DNA（mtDNA）和人類抗菌肽LL-37有關(guān)。最近人們發(fā)現(xiàn)mtDNA能夠逃避自噬并引發(fā)炎癥，但還不清楚其中的具體機(jī)制。

中科院昆明動(dòng)物研究所的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)此進(jìn)行了深入研究。他們發(fā)現(xiàn)，mtDNA與抗菌肽LL-37形成復(fù)合體，通過逃避自噬促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的病變。這一成果發(fā)表在Cell旗下的immunity雜志上，文章的通訊作者是昆明動(dòng)物研究所的賴仞（Ren Lai）研究員。

動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)使動(dòng)脈血管變窄，進(jìn)而引發(fā)心血管疾病。隨著我們生活水平的改善和飲食結(jié)構(gòu)的改變，動(dòng)脈粥樣硬化逐漸成為我國(guó)的主要致死疾病。研究這一重大疾病的發(fā)病機(jī)制具有非常重要的醫(yī)學(xué)價(jià)值。

mtDNA會(huì)引起炎癥，正常情況下是無法逃脫自噬和DNase II降解的。這項(xiàng)研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化的血液和斑塊中存在更多的LL37-mtDNA復(fù)合體。這種復(fù)合體不會(huì)被自噬識(shí)別，能夠抵抗DNase II降解，激活TLR9（Toll-like receptor 9）介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

研究人員在apolipoprotein E缺陷型小鼠中進(jìn)行研究。研究表明，小鼠Cramp（相當(dāng)于人類LL-37）與mtDNA形成復(fù)合體，會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的病變。針對(duì)這種復(fù)合體的抗體治療，能夠減輕上述病變。

研究指出，LL-37-mtDNA復(fù)合體是動(dòng)脈粥樣硬化形成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者，有望成為治療這種疾病的新靶標(biāo)。