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科學家“關閉”明星致癌蛋白Ras

日期:2015-12-04 08:49:14

 Ras被稱為最常見的致癌蛋白,直接導致所有癌癥中的30%,并間接參與幾乎所有的癌癥。30多年來,科學家們一直未能成功地靶定它,但是現(xiàn)在,來自加拿大多倫多大學的研究人員,可以用一種實驗性藥物,把這種蛋白“關掉”。

 

多倫多大學實驗室醫(yī)學和病理學系Michael Ohh教授指出:“幾十年來,科學家們試圖關閉這個叫做Ras的蛋白。但是,盡管他們付出了很多努力,我們最終也沒有看到太多的進展。事實上,它已經(jīng)被稱為‘無成藥性(undruggable)’的蛋白質(zhì)。”

 

通常情況下,Ras可促進細胞的生長,但是在突變或發(fā)生異常時,它也可以導致細胞生長失控。其結果是,這種蛋白質(zhì)是許多種癌癥中的一個關鍵參與因子,并在超過90%的胰腺腫瘤中是突變的,這是一種最致命形式的癌癥。

 

研究人員發(fā)現(xiàn),另一種蛋白質(zhì)——稱為SHP2,可關閉Ras蛋白。Ohh說:“我們的實驗室因癌癥生物學的另一個領域而眾所周知。但是在一名同事的要求下,大約五年前我們進入了Ras領域,在一種罕見形式的兒童白血病中研究突變。我們驚奇地發(fā)現(xiàn),沒有人將SHP2作為調(diào)節(jié)Ras的一個開關,Ras是可以被靶定的。”

 

通過與印第安那大學和多倫多大學健康網(wǎng)絡的研究人員合作,該研究團隊在患有膠質(zhì)母細胞瘤(最常見和最侵襲性的腦腫瘤類型)的小鼠中檢測了SHP2抑制劑。值得注意的是,該抑制劑將這些腫瘤減少了超過80%以上。

 

Ohh說:“該抑制劑的結果是令人難以置信的——我們被震驚了。沒有哪種藥物能產(chǎn)生這樣的效果。”

 

研究人員將相關研究結果發(fā)表在近期的《Nature Communications》。

 

接下來,該小組將與北卡羅來那大學的癌癥外科醫(yī)生合作,治療具有人胰腺癌的小鼠。如果SHP2抑制劑是有效的,研究人員將使用這一證據(jù)來支持未來的人類臨床試驗。

 

本文共同作者Yoshihito Kano表示:“除了作為一名研究人員之外,我也是一個胃腸病學家,我見過很多胰腺癌患者。即使是化療,這些患者通常也會在一年內(nèi)死亡,所以這種藥物可能會改變我的病人的生活。”

 

但是他們的研究還處于早期階段,Ohh和他的研究小組希望,他們的這一發(fā)現(xiàn)將在該領域開辟新的前景,并有可能改變癌癥治療。

 

Ohh說:“通過更好的理解這種致癌蛋白如何起作用,我們希望比以前更為精確地靶定它。最后,我們希望,其他研究人員可以基于我們的這一基礎性成果,為患者提供更多的選擇。”

 


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