北京大學發表癌癥表觀遺傳學研究
日期:2015-11-25 08:45:03
表觀遺傳學修飾可以在不改變DNA序列的情況下調控基因的活性。DNA甲基化是最常見的一種表觀遺傳學修飾,廣泛參與了細胞對基因表達的控制,在細胞生長、細胞分化、細胞增殖和疾病狀態中起到了關鍵性的作用。
P16 基因的DNA甲基化是癌癥發展中最常見的事件之一。此前人們發現,P16失活會促進癌細胞的生長和轉移,但還不確定P16 DNA甲基化是不是癌轉移的驅動者。
北京大學腫瘤醫院的研究團隊日前證實,P16特異性DNA甲基化的確可以失活基因轉錄和促進癌轉移。這一成果發表在十一月二十三日的Genome Biology雜志上,文章的通訊作者是北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所的鄧大君教授和張寶珍副教授。
研究人員建立了一個P16特異性的DNA甲基轉移酶(P16-dnmt)。研究顯示,P16-dnmt轉染HEK293T細胞能顯著降低P16啟動子活性,誘導P16 CpG島甲基化和失活P16轉錄。
研究人員還將P16-Dnmt編碼片段整合到一個表達可控的載體中,在GES-1和BGC823細胞系誘導P16特異性DNA甲基化。研究表明,P16特異性DNA甲基化能增強這些細胞的遷移和侵襲能力。P16突變的A549細胞系就不會出現這樣的效果。上述實驗結果在小鼠肺轉移模型中得到了驗證。此外,強制過表達P16能夠逆轉這些細胞的遷移表型。
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