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2型糖尿病發展的關鍵分子

日期:2015-11-11 09:21:38

 最近,牛津大學和利物浦大學的研究人員,發現了某種遺傳標記,可以用來理解人們患2型糖尿病的風險。相關研究結果發表在十一月九日的《Nature Genetics》雜志。延伸閱讀:JCB:“好脂肪”可幫助控制2型糖尿病。

 

2型糖尿病是全世界疾病和死亡的一個主要原因,盡管目前的預防措施,但是發病率仍在上升。許多2型糖尿病患者將繼續發展出并發癥,如腎功能衰竭和失明。開發新的疾病預防措施和治療方法,依賴于我們對疾病相關的基因、蛋白質和過程的更深刻理解。

 

牛津大學和利物浦大學的研究人員,與17個國家的同事們合作,旨在解決我們對糖尿病認識的不足之處。

 

本研究首先對200000多人的遺傳數據,進行了大規模分析,其中四分之一是糖尿病患者。分析的重點是基因組中39個區域,之前已被證明與2型糖尿病風險有關。研究人員集中在特定的DNA序列改變——最有可能參與介導疾病風險,旨在確定這些變異的特殊之處是什么。在與一個調控蛋白(稱為FOXA2,在基因表達開關中發揮重要的作用)相互作用的基因組位置中,他們發現了強烈的信號。

 

威康信托基金會高級研究員、牛津大學的Mark McCarthy說:“對于大部分的2型糖尿病相關基因組區域來說,遺傳變異如何影響疾病風險,一直都不明確。通過更深刻地理解影響糖尿病風險的許多特定基因變化,我們首次檢測到了某種信號,其指出了對2型糖尿病發展非常關鍵的分子。”

 

其中有一個區域,靠近MTNR1B基因(編碼一種生理激素——褪黑激素的受體),研究人員能夠將可能的致病位點,縮小到一個單一的變異。隨后,研究人員能夠重現整個作用機制,從這個變異,到胰腺胰島素分泌細胞中褪黑素受體的表達變化。

 

本文第一作者Kyle Gaulton說:“我們能夠識別影響2型糖尿病個體風險的DNA變異的具體特征:這是我們將遺傳學發現與關鍵器官中的分子事件聯系起來、并了解所涉及的生物過程的重要一步。”

 

威康信托基金會的高級研究員、利物普大學的Andrew Morris教授說:“我們的研究表明,確定可能的疾病相關突變,并評估它們對疾病相關組織的影響,可以進一步加深我們對‘2型糖尿病和其他復雜人類疾病的生物過程’的理解,為轉化成臨床應用提供了一條可行的途徑。”

 


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