Nature:CRISPR-Cas也有天敵!
日期:2015-09-29 10:16:34
近日,來自加拿大多倫多大學的研究人員在著名國際學術期刊Nature上發表了一項最新研究進展,他們在這項研究中首次發現了噬菌體合成的用以抑制細菌體內CRISPR-CAS系統的蛋白質。
細菌與感染細菌的病毒(噬菌體)之間的生存之戰導致了許多細菌的防御系統得到進化,同時噬菌體也針對這些系統進化出了新的拮抗物。CRISPR-CAS系統是細菌保護自己防御噬菌體的一種最常見方法,它在許多細菌體內作為適應性免疫系統發揮重要作用。目前CRISPR-CAS9系統已經越來越廣泛地得到科學家們的青睞,用于基因修飾和基因功能研究。
在這項研究中,研究人員利用生化和體內研究方法對噬菌體產生的三種抗CRISPR蛋白進行了研究,結果發現每一種蛋白質都通過不同的機制抑制CRISPR-CAS活性。其中兩種蛋白通過與CRISPR-CAS復合體內的不同蛋白亞基發生相互作用,利用空間或非空間抑制效應阻斷CRISPR-CAS復合體的DNA結合活性。而第三種抗CRISPR蛋白則通過與CAS3解旋酶-核酸酶結合,阻止其被招募到與DNA結合的CRISPR-CAS復合體上。
研究人員利用體內實驗證明抗CRISPR能夠將CRISPR-CAS系統轉變為一個轉錄抑制因子,首次提出了通過蛋白結合調節CRISPR-CAS活性的模型。
這些抗CRISPR蛋白的多樣性序列和作用機制代表它們具有各自獨立的進化過程,同時提示可能還會存在其他可能調控CRISPR-CAS功能的蛋白,仍然需要更多研究進行深入探討。
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