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頂級期刊發布控制蛋白的基本規則

日期:2015-09-23 09:04:34

我們體內有些蛋白質能夠對溫度改變或者其他環境線索做出應答,從可溶轉變為不可溶。科學家們現在破解了控制這種相變的基本規則,根據這套規則設計蛋白質可以隨心所欲的改變其可溶性。這項研究為人們提供了一條新的藥物遞送途徑,相關論文發表在材料類頂級期刊Nature Materials雜志上。

 

蛋白質都是變身大師,能夠從最初的線性氨基酸鏈,折疊成為具有特定功能的3D形態。不過,有些蛋白質的變形能力特別強。舉例來說,肌肉纖維中的elastin彈性蛋白)可以根據溫度變化進行組裝和解聚。Elastin在細胞內是可溶的,但在細胞外它們會因為分子互作而升溫,變成不可溶的蛋白質。Elastin的這種轉變給肌肉賦予了彈性,讓肌肉能夠拉伸、收縮和復原。

 

已知蛋白質相變受到特定氨基酸序列的控制。為了進一步了解這樣的序列,杜克大學的Ashutosh Chilkoti和洛克菲勒大學的Felipe Quiroz進行了深入研究。他們在elastin關鍵氨基酸序列的基礎上構建了一個蛋白質文庫,并在大腸桿菌E. coli中表達這些蛋白質,看它們是否能夠根據環境線索從可溶變為不溶。

 

研究人員在實驗結果的基礎上,建立了控制蛋白質相變的一套規則。這些規則可以幫助人們更好的控制蛋白質在體內的行為,Chilkoti介紹道。

 

這一工作非常有價值,為研究者們提供了控制蛋白質相變的確切氨基酸序列,華盛頓大學的Rohit Pappu評論道,“我認為這是非常有前景的。”

 

杜克大學的研究人員希望利用這些規則,最終將合成蛋白質作為藥物遞送的載體。比如說,設計一種蛋白質使其能夠在室溫下與藥物均勻混合,而后在體溫環境下變為不溶。這種蛋白質注射到體內之后可以形成凝膠樣的膠囊,將藥物包裹在其中。隨著時間的推移藥物慢慢流出,剩下的蛋白質團會被機體的天然機制降解并排出。Pappu認為,這是一個值得嘗試的研究方向。

 

 


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